aanvulling - essentieel onderdeel van het immuunsysteem van gewervelde dieren en mensen, dat een sleutelrol speelt in het humorale mechanisme van de verdediging van het lichaam tegen ziekteverwekkers. De term werd voor het eerst geïntroduceerd door Erlich om te verwijzen naar een bestanddeel van bloedserum, zonder welke zijn bacteriedodende eigenschappen verdwenen. Vervolgens werd gevonden dat deze functionele factor een reeks eiwitten en glycoproteïnen is, die, wanneer ze met elkaar en met een vreemde cel interageren, de lysis ervan veroorzaken.

Complement vertaalt zich letterlijk als "complement". Aanvankelijk werd het beschouwd als gewoon een ander element dat de bacteriedodende eigenschappen van levend serum biedt. Moderne ideeën over deze factor zijn veel breder. Er is vastgesteld dat complement een complex, fijn gereguleerd systeem is dat interageert met zowel humorale als cellulaire factoren van de immuunrespons en een krachtig effect heeft op de ontwikkeling van de ontstekingsrespons.

algemene karakteristieken

In de immunologie is het complementsysteem een ​​groep van op elkaar inwerkende bloedserumeiwitten van gewervelde dieren die bactericide eigenschappen vertonen, wat een aangeboren mechanisme is van de humorale afweer van het lichaam tegen pathogenen, die zowel onafhankelijk als in combinatie met immunoglobulinen kunnen werken. In het laatste geval wordt complement een van de hefbomen van een specifieke (of verworven) respons, aangezien antilichamen op zichzelf geen vreemde cellen kunnen vernietigen, maar indirect werken.

Het effect van lysis wordt bereikt door de vorming van poriën in het membraan van een vreemde cel. Er kunnen veel van dergelijke gaten zijn. Het membraanperforerende complex van het complementsysteem wordt MAC genoemd. Als gevolg van zijn werking wordt het oppervlak van de vreemde cel geperforeerd, wat leidt tot het vrijkomen van het cytoplasma naar buiten.

Complement is goed voor ongeveer 10% van alle serumeiwitten. De componenten zijn altijd aanwezig in het bloed, zonder enig effect tot het moment van activering. Alle effecten van complement zijn het resultaat van opeenvolgende reacties - ofwel het splitsen van de eiwitten die deel uitmaken van de samenstelling ervan, ofwel leidend tot de vorming van hun functionele complexen.

Elke fase van een dergelijke cascade is onderworpen aan strikte omgekeerde regelgeving, die het proces indien nodig kan stoppen. Geactiveerde complementcomponenten vertonen een breed scala aan immunologische eigenschappen. Tegelijkertijd kunnen de effecten zowel positieve als negatieve effecten hebben op het lichaam. negatieve impact.

Belangrijkste functies en effecten van complement

De acties van het geactiveerde complementsysteem omvatten:

• Lysis van vreemde cellen van bacteriële en niet-bacteriële aard. Het wordt uitgevoerd door de vorming van een speciaal complex dat is ingebed in het membraan en er een gat in maakt (perforeert).
• Activering van de verwijdering van immuuncomplexen.
• opsonisatie. Door zich aan de oppervlakken van doelen te hechten, maken complementcomponenten ze aantrekkelijk voor fagocyten en macrofagen.
• Activering en chemotactische aantrekking van leukocyten naar de focus van ontsteking.
• vorming van anafylotoxinen.
• Vergemakkelijk de interactie van antigeenpresenterende en B-cellen met antigenen.

Zo heeft complement een complex stimulerend effect op het gehele immuunsysteem. Overmatige activiteit van dit mechanisme kan echter de toestand van het lichaam nadelig beïnvloeden. Negatieve aanvullingen zijn onder meer:

• Verslechtering van het beloop van auto-immuunziekten.
• Septische processen (onder voorbehoud van massale activering).
• Negatief effect op weefsels in de focus van necrose.

Defecten in het complementsysteem kunnen leiden tot auto-immuunreacties, d.w.z. schade aan gezonde weefsels van het lichaam door het eigen immuunsysteem. Dat is de reden waarom er zo'n strikte meertraps controle van activering is dit mechanisme.

complement eiwitten

Functioneel zijn de eiwitten van het complementsysteem verdeeld in componenten:

• Klassieke manier (C1-C4).
• Alternatieve route (factoren D, B, C3b en properdine).
• Membraan aanvalscomplex (C5-C9).
• Regelgevende factie.

De aantallen C-eiwitten komen overeen met de volgorde van hun detectie, maar weerspiegelen niet de volgorde van hun activering.

Complementaire regulerende eiwitten zijn onder meer:

• H-factor.
• C4-bindend eiwit.
• Membraan cofactor eiwit.
• Complementeer receptoren van het eerste en tweede type.

C3 is een belangrijk functioneel element, omdat na de afbraak ervan een fragment (C3b) wordt gevormd dat zich hecht aan het membraan van de doelcel, waardoor het proces van vorming van het lytische complex wordt gestart en de zogenaamde amplificatielus wordt geactiveerd ( het mechanisme van positieve feedback).

Activering van het complementsysteem

Complementactivering is een cascadereactie waarbij elk enzym de activering van het volgende katalyseert. Dit proces kan zowel plaatsvinden met de deelname van de componenten van verworven immuniteit (immunoglobulinen) als zonder hen.

Er zijn verschillende manieren van complementactivering, die verschillen in de volgorde van reacties en de set eiwitten die daarbij betrokken zijn. Al deze cascades leiden echter tot één resultaat: de vorming van een convertase die het C3-eiwit splitst in C3a en C3b.

Er zijn drie manieren om het complementsysteem te activeren:

• Klassiek.
• Alternatief.
• lectine.

Van hen is alleen de eerste geassocieerd met het verworven immuunsysteem, terwijl de rest een niet-specifieke werking heeft.

In alle activeringsroutes zijn 2 stadia te onderscheiden:

• Starten (of eigenlijk activering) - omvat de volledige cascade van reacties tot de vorming van C3/C5-convertase.
• Cytolytisch - betekent de vorming van een membraanaanvalscomplex (MCF).

Het tweede deel van het proces is vergelijkbaar in alle stadia en omvat eiwitten C5, C6, C7, C8, C9. In dit geval ondergaat alleen C5 hydrolyse, terwijl de rest zich eenvoudig hecht en een hydrofoob complex vormt dat in staat is het membraan te incorporeren en te perforeren.

De eerste fase is gebaseerd op de opeenvolgende activering van de enzymatische activiteit van C1-, C2-, C3- en C4-eiwitten door hydrolytische splitsing in grote (zware) en kleine (lichte) fragmenten. De resulterende eenheden worden aangegeven met kleine letters a en b. Sommigen van hen voeren de overgang naar het cytolytische stadium uit, terwijl anderen de rol van humorale factoren van de immuunrespons spelen.

klassieke manier

klassieke manier Complementactivering begint met de interactie van het C1-enzymcomplex met de antigeen-antilichaamgroep. C1 is een fractie van 5 moleculen:

• C1q(1).
• C1r(2).
• C1's (2).

Bij de eerste stap van de cascade bindt C1q aan immunoglobuline. Dit veroorzaakt een conformationele herschikking van het gehele C1-complex, wat leidt tot autokatalytische zelfactivering en de vorming van het actieve enzym C1qrs, dat het C4-eiwit in C4a en C4b splitst. In dit geval blijft alles gehecht aan het immunoglobuline en dus aan het membraan van de ziekteverwekker.

Na de implementatie van het proteolytische effect hecht de antigeengroep - C1qrs het C4b-fragment aan zichzelf. Zo'n complex wordt geschikt voor binding aan C2, dat onmiddellijk door C1s wordt gesplitst in C2a en C2b. Als resultaat wordt de C3 convertase C1qrs4b2a gecreëerd, waarvan de actie de C5 convertase vormt, die de vorming van MAC veroorzaakt.

Alternatief pad

Een dergelijke activering wordt ook wel inactief genoemd, omdat de hydrolyse van C3 spontaan plaatsvindt (zonder tussenkomst van tussenpersonen), wat leidt tot de periodieke, oorzaakloze vorming van C3-convertase. Een alternatief pad wordt uitgevoerd wanneer de ziekteverwekker zich nog niet heeft gevormd. In dit geval bestaat de cascade uit: volgende reacties:

1. Blanco hydrolyse van C3 om een ​​C3i-fragment te vormen.
2. C3i bindt aan factor B om het C3iB-complex te vormen.
3. De gebonden factor B komt beschikbaar voor splitsing door het D-eiwit.
4. Het Ba-fragment wordt verwijderd en het C3iBb-complex blijft achter, het C3-convertase.

De essentie van blanco activatie is dat C3-convertase onstabiel is in de vloeibare fase en snel hydrolyseert. Bij botsing met het membraan van de ziekteverwekker stabiliseert het zich en begint het cytolytische stadium met de vorming van MAC.

lectine pad

De lectineroute lijkt sterk op de klassieke. Het belangrijkste verschil ligt in de eerste stap van activering, die niet wordt uitgevoerd door interactie met immunoglobuline, maar door de binding van C1q aan de terminale mannangroepen die aanwezig zijn op het oppervlak van bacteriële cellen. Verdere activering wordt volledig identiek aan het klassieke pad uitgevoerd.

Aanvulling is een systeem dat bestaat uit complementeiwitten zelf, membraanreceptoren voor complement, plasma en membraanregulatoren van complementactiviteit.

Complementeer systeem eiwitten

Complementeiwitten zelf zijn een reeks glycoproteïne- en eiwitfactoren in bloedplasma, dat 9 verschillende componenten omvat. Ze vormen een multi-enzymatische moleculaire cascade, waarin het product van de ene reactie het substraat is voor de volgende. In dit geval treedt een geleidelijke toename van het lytische potentieel op en de aanvankelijk zwakke initiërende stimulus leidt tot een krachtig definitief antimicrobieel effect.

Receptoren voor het complementsysteem

Er zijn 4 soorten receptoren voor complementcomponenten (complementreceptor, CR - I, II, III, IV). De type 1-receptor (CR) wordt gevonden op het oppervlak van antigeenpresenterende cellen en erytrocyten. Het bemiddelt bij het vangen van de ziekteverwekker waaraan de C3b- en C4b-opsoninen zijn bevestigd. De binding van immuuncomplexen door erytrocyten zorgt voor hun transport naar de lever en milt, waar zich macrofagen bevinden. De tweede type receptor (CR II) wordt tot expressie gebracht op B-lymfocyten en folliculaire dendritische cellen. Het neemt deel aan de fixatie van de aangegeven cellen: immuuncomplexen in de kiemcentra van de follikels van de lymfeklieren, die verdere somatische hypermutagenese van de immunoglobulinereceptoren van B-lymfocyten en de vorming van geheugen-B-cellen veroorzaken. CR III en CR IV behoren inherent tot β 2-integrines (adhesiemoleculen) en zijn specifiek voor iC3b (geïnactiveerd door factor H) en C3d. Deze receptoren worden voornamelijk gevonden op fagocyten en hebben een dubbele functie. Ten eerste bevorderen ze de migratie van fagocyten naar de plaats van ontsteking, aangezien ze kunnen interageren met de adhesiemembraanmoleculen ICAM-1 en ICAM-2, waarvan de expressie op weefselcellen een van de oriëntatiepunten is voor gerichte beweging. Ten tweede herkennen fagocyten, die in de focus doordringen dankzij CR III CR IV, complementcomponenten, wat bijdraagt ​​​​aan fagocytose van het pathogeen dat is gelabeld met opsoninen.

Complementeer systeemremmers

Samen met talrijke complementcomponenten circuleren eiwitten met antagonistische eigenschappen in het bloedplasma, die de activering van het complementsysteem tijdens de neutralisatie van de ziekteverwekker beperken. Een van de belangrijkste is de remmer van de eerste component (C1-remmer), waarvan het tekort de oorzaak is: verhoogd risico ontwikkeling van erfelijk angio-oedeem. De zogenaamde factor H zorgt voor de inactivering van C3b, wat bijdraagt ​​aan de verdere splitsing ervan in fragmenten C3c en C3d, en factor I vernietigt C3b en C4b.

Zoals te zien is, neutraliseren 2 plasmafactoren C3b onmiddellijk. Dit is nodig voor correcte werking alternatieve route, aangezien een overmaat van dit fragment onredelijke complementhyperactivatie veroorzaakt, wat ernstige zelfbeschadiging veroorzaakt. De initiatie van de cascade vindt precies plaats door C3b, dat wordt gevormd tijdens de spontane hydrolyse van C3. Opgemerkt moet worden dat spontane hydrolyse altijd beperkt is, wat mogelijke hyperactivering van het systeem voorkomt. Tegelijkertijd wordt onder de werking van C3-convertase het C3b-fragment gevormd in een hoeveelheid die voldoende is om een ​​nieuwe cascade te initiëren, bij het ontvouwen waarvan een extra deel van C3b vrijkomt. Door deze positieve feedback verhoogt complement het lytische potentieel bij een constante hoeveelheid van de ziekteverwekker. Als het beschreven proces echter niet goed wordt gecontroleerd, is onredelijke complementhyperactivering op een alternatieve manier heel goed mogelijk en als gevolg daarvan schade aan de eigen weefsels. Bovendien kan het alternatieve mechanisme ook worden versterkt door C3b, dat vrijkomt als gevolg van de parallelle klassieke activeringsroute. Daarom is voor de juiste werking van het gehele systeem een ​​adequate inactivering van het resulterende C3b noodzakelijk.

Aangezien complement patroonherkenning uitvoert en de membraanstructuren van zijn eigen cellen normaal gesproken dynamische veranderingen ondergaan, bestaat er een potentieel gevaar van complement-gemedieerde auto-agressie. Om dit te voorkomen, worden beschermende eiwitten "ingebouwd" in de membranen van hun eigen cellen, die de complementcascade inactiveren. Het gaat over over de Decay Accelerating Factor (DAF), die wordt aangetroffen op bloedcellen, epitheliocyten en endotheelcellen. Het verhoogt het katabolisme van de belangrijkste enzymen van de cascade - C3- en C5-convertases. Membraanbeschermende eiwitten omvatten ook membraan-cofactor-eiwit (MCP), dat een cofactor is bij de proteolyse van C3b en C4b met behulp van een 1-factor.

De rol van het complementsysteem

De rol van het complementsysteem is om: materiaal van de site

• Zorgen voor cytolyse (vernietiging van gemodificeerde eigen cellen) en bacteriedodende activiteit (vernietiging van bacteriën). In die zin is het complement een aanvulling op (Latijns complementare - ter aanvulling) van de werking van lysozym.
• Vorming van anafylatoxinen (C3a, C4a en C5a), die de afgifte van histamine en andere biologisch actieve stoffen van mestcellen en basofielen, waardoor de ontwikkeling van vasodilatatie, plasmorragie en samentrekking van de gladde spieren van de bronchiën wordt veroorzaakt.
• Implementatie van een chemotactisch effect op neutrofielen, eosinofielen en monocyten, wat leidt tot celinfiltratie van de ontstekingsfocus.
• Zorgen voor adhesie, opsonisatie en fagocytose, wat bijdraagt ​​​​aan de vernietiging van pathogenen.
• Zorgen voor resistentie tegen virussen (C1-C9-fragmenten kunnen virussen lyseren; C3b-fragment is een opsonine; individuele complementcomponenten blokkeren de penetratie van het virus in de cel).
• Deelname aan de implementatie van de klaring van immuuncomplexen die zowel direct door complement als door macrofagen van de milt en lever worden vernietigd die receptoren voor complement bevatten (voornamelijk voor Clq).
• Zorgen voor de preventie van zelfbeschadiging bij ontstekingen, omdat door de vernietiging van circulerende immuuncomplexen de mogelijkheid van het ontwikkelen van immunocomplexe pathologie (glomerulonefritis, vasculitis) wordt voorkomen.
• Implementatie van activatie

26.1. Algemeen concept
Complement is een complex eiwitcomplex in het bloedserum.
A. Het complementsysteem bestaat uit 30 eiwitten (componenten, of fracties, van het complementsysteem).
B. Het complementsysteem wordt geactiveerd door een cascadeproces: het product van de vorige reactie fungeert als katalysator voor de volgende reactie. Bovendien, wanneer de fractie van de component wordt geactiveerd, vindt in de eerste vijf componenten de splitsing plaats. De producten van deze splitsing worden de actieve fracties van het complementsysteem genoemd.
1. De grootste van de fragmenten (aangeduid met de letter b) gevormd tijdens de splitsing van de inactieve fractie blijft op het celoppervlak - complementactivering vindt altijd plaats op het oppervlak van de microbiële cel, maar niet op zijn eigen eukaryote cellen. Dit fragment verwerft de eigenschappen van een enzym en het vermogen om op de volgende component in te werken en deze te activeren.
2. Het kleinere fragment (aangegeven met de letter a) is oplosbaar en "verlaat" in de vloeibare fase, d.w.z. in het bloedserum.
B. Fracties van het complementsysteem worden anders aangeduid.
1. Negen - eerst geopend Complementeiwitten worden aangeduid met de letter C (van Engels woord complement) met het bijbehorende cijfer.
2. De overige fracties van het complementsysteem worden aangeduid met andere Latijnse letters of combinaties daarvan.
D. De waarde van complement voor het macro-organisme is groot en gevarieerd (zie voor meer details paragraaf 26.6).
1. Een deel van de actieve fracties van het complementsysteem zijn proteasen.
2. Sommige - binden aan het antigeen-antilichaamcomplex (immuuncomplex).
3. Anderen - activeren mestcellen en bijbehorende vasculaire ontstekingsreacties.
4. En ten slotte perforeert een deel van de complementfracties de membranen van bacteriële cellen.

26.2. Complementeer activeringsroutes
Er zijn drie complementactivatieroutes: klassiek, lectine en alternatief.
A. De klassieke route van complementactivering is de belangrijkste. Deelname aan deze route van complementactivering - hoofdfunctie antilichamen.

Figuur 26.2-2. Diagram van de klassieke complementactivatieroute

1. Complementactivering op de klassieke manier wordt geactiveerd door het immuuncomplex: een complex van antigeen met immunoglobuline (klasse G - de eerste drie subklassen - of M). De plaats van het antilichaam kan worden "ingenomen" door C-reactief eiwit - een dergelijk complex activeert ook complement langs de klassieke route.
2. De klassieke manier van complementactivering wordt als volgt uitgevoerd (Fig. 26.2-1).
a. Eerst wordt de C1-fractie geactiveerd: deze wordt verzameld uit drie subfracties (C1q, C1r, C1s) en omgezet in het C1-esterase-enzym (C1qrs).
b. C1-esterase splitst de C4-fractie.
in. De actieve C4b-fractie bindt covalent aan het oppervlak van microbiële cellen (maar niet aan de eigen eukaryote cellen van het macro-organisme) en hecht hier de C2-fractie aan zichzelf.
d) De C2-fractie in complex met de C4b-fractie wordt gesplitst door C1-esterase om de actieve C2b-fractie te vormen.
e) Actieve fracties C4b en C2b in één complex - C4bC2b - met enzymatische activiteit. Dit is de zogenaamde klassieke route C3 convertase.
e. C3-convertase splitst de C3-fractie, waardoor grote hoeveelheden van de actieve C3b-fractie worden geproduceerd.
en. De actieve fractie van C3b voegt zich bij het C4bC2b-complex en zet het om in C5-convertase (C4bC2bC3b).
h. C5 convertase splitst de C5-fractie.
en. De resulterende actieve fractie C5b voegt fractie C6 toe.
j. Het C5bC6-complex hecht de C7-fractie.
ik. Het C5bC6C7-complex is opgenomen in de fosfolipide dubbellaag van het microbiële celmembraan.
m. Proteïne C8 voegt zich bij dit complex.
n. Samen met het hele complex in de fosfolipide dubbellaag van het microbiële celmembraan, katalyseert het C8-eiwit de polymerisatie van 10-16 moleculen van het C9-eiwit. Dit polymeer vormt een niet-vallende porie met een diameter van ongeveer 10 nm in het membraan van een microbiële cel (Fig. porie). Het C5bC6C7C8C9-complex dat ontstaat door complementactivering wordt het membraanaanvalcomplex (MAC) genoemd.

Rijst. 26.2-2. Schema van MAC-vorming (links) en het resultaat van complementactivering - de vorming van een porie in de fosfolipide dubbellaag van het microbiële membraan, wat leidt tot osmotische lysis van de microbiële cel (rechts)

Figuur 26.2-3. Diagram van de lectineroute voor complementactivering

B. De lectine-route van complementactivering wordt geactiveerd door een complex van een normaal bloedserumeiwit, het mannan-bindende lectine (MBL), met koolhydraten van de oppervlaktestructuren van microbiële cellen (met mannose-residuen). Het MSL-geassocieerde serineprotease dat als resultaat van dit proces wordt geactiveerd, werkt op dezelfde manier als het C1-esterase van de klassieke route, waarlangs zich in feite verdere gebeurtenissen ontwikkelen, eindigend met de vorming van MAC (Fig. 26.2-3).
C. De alternatieve route van complementactivering (Fig. 26.2-4) begint met de covalente binding van de actieve C3b-fractie - die altijd aanwezig is in het bloedserum als gevolg van de spontane splitsing van de C3-fractie die hier constant optreedt - met de oppervlaktemoleculen van niet alle, maar sommige micro-organismen.

Rijst. 26.2-4. Schema van een alternatieve route voor complementactivering

1. Verdere gebeurtenissen ontwikkelen zich als volgt.
a. C3b bindt factor B (die structureel en functioneel homoloog is aan factor C2) om het C3bB-complex te vormen.
b. Indien gebonden aan C3b, fungeert factor B als een substraat voor factor D (serumserineprotease), die het splitst om het actieve C3bBb-complex te vormen. Dit complex heeft enzymatische activiteit, is structureel en functioneel homoloog aan de klassieke route C3 convertase (C4bC2b) en wordt de alternatieve route C3 convertase genoemd.
in. Alternatieve route C3 convertase zelf is onstabiel. Om de alternatieve route van complementactivering succesvol te laten verlopen, wordt dit enzym gestabiliseerd door factor P (properdine).
d) Wat er daarna gebeurt, is vergelijkbaar met de klassieke route van complementactivering.
1. Er wordt veel C3b geproduceerd en het C3bBbC3b-complex wordt gevormd, wat een C5-convertase is.
2. Activering van C5 leidt tot de vorming van een membraanaanvalscomplex (zie paragrafen 26.2.A.2.i - 26.2.A.2.n).
2. Het belangrijkste functionele verschil van de alternatieve route van complementactivering, in vergelijking met de klassieke, is de snelle reactie op de ziekteverwekker: omdat het geen tijd kost voor de accumulatie van specifieke antilichamen en de vorming van immuuncomplexen.
D. Het is belangrijk om te begrijpen dat zowel de klassieke als de alternatieve routes van complementactivering parallel werken en elkaar versterken (d.w.z. versterken). Met andere woorden, het complement wordt niet geactiveerd "door de klassieke of door de alternatieve", maar door "zowel door de klassieke als door de alternatieve" activeringsroutes. Dit, met toevoeging van de lectine-activeringsroute, is een enkelvoudig proces (zie Fig. 26.2-5), waarvan de verschillende componenten zich eenvoudig in verschillende mate kunnen manifesteren.

26.3. anafyllotoxinen
De actieve complementfracties C3a en C5a worden anafylotoxinen genoemd, omdat ze onder meer betrokken zijn bij een allergische reactie die anafylaxie wordt genoemd (zie hieronder). Het sterkste anafylotoxine is C5a.
A. Anafylotoxinen werken in op verschillende cellen en weefsels van het macro-organisme.
1. Hun werking op mestcellen veroorzaakt degranulatie van deze laatste.
2. Anafylotoxinen werken ook in op gladde spieren, waardoor ze samentrekken.
3. Ze werken ook in op de vaatwand: ze veroorzaken activering van het endotheel en verhogen de permeabiliteit ervan, wat voorwaarden schept voor extravasatie van vocht en bloedcellen uit het vaatbed tijdens de ontwikkeling van een ontstekingsreactie.
B. Bovendien zijn anafylotoxinen immunomodulatoren, d.w.z. ze fungeren als regulatoren van de immuunrespons.
1. C3a werkt als een immunosuppressor (d.w.z. onderdrukt de immuunrespons).
2. C5a is een immunostimulant (d.w.z. versterkt de immuunrespons).

26.2-4. Algemeen schema complement activatie

26.2-5. Diagram dat de relatie van complementactivatieroutes illustreert

26.4. Receptoren voor complementcomponenten
Complementfracties kunnen de cellen van het macro-organisme alleen aantasten als deze overeenkomstige receptoren hebben.
A. Fagocyten hebben een receptor voor C3b. Deze receptor veroorzaakt een grotere activiteit van fagocyten in relatie tot geopsoniseerde microben (namelijk die van hen, op het oppervlak waarvan zich een C3b-fractie bevindt).
B. Erytrocyten hebben specifieke receptoren voor C3b- en C4b-fracties. Met deze receptoren binden erytrocyten de overeenkomstige complementfracties in de samenstelling van circulerende immuuncomplexen (CIC) en transporteren deze complexen naar macrofagen van de milt en lever, die ze vernietigen, waardoor ze het bloed uit de CIC.
C. Receptoren voor de C5a-fractie zijn gelokaliseerd op mestcellen, waardoor dit anafylatoxine deze cellen activeert en hun degranulatie veroorzaakt.
D. Macrofagen hebben dezelfde receptor, waardoor de C5a-fractie deze cellen ook activeert.

26.5. Regulering van het complementsysteem
Normaal gesproken, bij afwezigheid van een pathogeen in de interne omgeving van het macro-organisme, is het niveau van spontane activiteit van het complementsysteem laag. Het cascademechanisme van complementactivering wordt "gestart" door activatoren, en de regulatie van zijn werk door het "feedback" -type wordt geactiveerd door remmers, zonder welke elke activeringsepisode zou eindigen in volledige uitputting van het hele systeem.
A. Activators van het complementsysteem zijn moleculaire complexen die zich op het oppervlak van het micro-organisme bevinden en op de een of andere manier het proces van complementactivering in gang zetten. Ze zijn hierboven al genoemd (zie paragraaf 26.2).
1. Twee complexen werken als activatoren van de klassieke route van complementactivatie.
a. Immuuncomplex (antigeen-antilichaamcomplex).
b. Complex van antigeen met C-reactief proteïne.
2. De activator van de lectineroute van complementactivatie is het complex van een normaal bloedserumeiwit - mannan-bindend lectine (MBL) - met koolhydraten van de oppervlaktestructuren van microbiële cellen (namelijk met mannose-residuen).
3. Twee complexen werken als activatoren van de alternatieve route van complementactivatie.
a. Het complex (als gevolg van covalente binding) van de actieve fractie C3b - die altijd aanwezig is in het bloedserum als gevolg van de spontane splitsing van de C3-fractie die hier constant optreedt - met de oppervlaktemoleculen van niet alle, maar sommige micro-organismen .
b. Immunoglobulinen van de klassen A en E aggregeerden op het oppervlak van de microbe.
B. Remmers van het complementsysteem zijn gelokaliseerd in het bloedserum of op het celmembraan.
1. Vijf eiwitten zijn gelokaliseerd in het bloedserum - remmers van het complementsysteem.
a. C1-remmer (C1inh) inactiveert de actieve fractie van C1qrs (d.w.z. C1-esterase).
b. C4-bindend eiwit (C4BP) maakt factor C4b beschikbaar voor afbraak door factor I.
in. Factor H - maakt factor C3b beschikbaar voor afbraak door factor I.
d. Factor I splitst C3b (in complex met factor H) en C4b (in complex met C4BP).
e. Proteïne S bindt aan het C5bC6C7-complex en voorkomt verdere vorming van het membraanaanvalscomplex.
2. Zoogdiercellen (en dienovereenkomstig menselijke) cellen bevatten drie eiwitten - remmers van het complementsysteem.
a. DAF (decay-accelerating factor) inactiveert C4bC2b (omdat het bindt aan C4b in plaats van C2).
b. MCP (membraan proteolyse cofactor) maakt factor C3b beschikbaar voor afbraak door factor I.
in. Protectine (ook wel het CD59-molecuul genoemd) inactiveert de eiwitten van het membraanaanvalscomplex (voorkomt C-gemedieerde lysis van zijn eigen cellen)

26.6. Functies van het complementsysteem
Het complementsysteem speelt een zeer belangrijke rol bij de verdediging van de gastheer tegen pathogenen.
A. Het complementsysteem is betrokken bij de inactivatie van micro-organismen, incl. bemiddelt de werking van antilichamen op microben.
B. Actieve fracties van het complementsysteem activeren fagocytose.
C. Actieve fracties van het complementsysteem nemen deel aan de vorming van de ontstekingsreactie.

26.7. Bepaling van de activiteit van het complementsysteem
Om de activiteit van complement in moderne immunologische laboratoria te bepalen, worden de hemolysereactie en enzymimmunoassay (ELISA) gebruikt, die de radiale immunodiffusiereactie van Mancini hebben vervangen.
A. De hemolysetest wordt gebruikt om de complementtiter te bepalen en om de algehele activiteit van het complementsysteem te meten.
1. Complementtiter wordt gedefinieerd als de maximale verdunning van bloedserum die lysis veroorzaakt van schapenerytrocyten geladen met anti-erytrocytantilichamen (het zogenaamde heemsysteem).
2. Onder de totale activiteit van het complementsysteem wordt verstaan ​​de hoeveelheid complement die zorgt voor de lysis van 50% van de erytrocyten van het heemsysteem (aangeduid als CH50).
B. ELISA wordt gebruikt om de serumconcentratie van afzonderlijke componenten van het complementsysteem (C1q, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, properdine, factor B, C1-remmer) te bepalen. Voorheen werd de concentratie van de meest functioneel belangrijke fracties van het complementsysteem (vaker C3 en C4) bepaald met behulp van de Mancini-immunodiffusiereactie, maar in moderne laboratoria die zijn uitgerust met ELISA-analysatoren, wordt voor dit doel enzymimmunoassay gebruikt, waardoor de mogelijkheden om de functionele toestand van een patiënt zijn complementsysteem te beoordelen.

Complement is een complex eiwitcomplex in het bloedserum. Complementair systeem bestaat uit van 30 eiwitten (componenten, of facties, complementsystemen). geactiveerd complementsysteem door het cascadeproces: het product van de vorige reactie fungeert als katalysator voor de volgende reactie. Bovendien, wanneer de fractie van de component wordt geactiveerd, vindt in de eerste vijf componenten de splitsing plaats. De producten van deze splitsing worden aangeduid als actieve fracties van het complementsysteem.

1. Groter van fragmenten(aangeduid met de letter b), gevormd tijdens de splitsing van de inactieve fractie, blijft op het celoppervlak - complementactivering vindt altijd plaats op het oppervlak van de microbiële cel, maar niet op zijn eigen eukaryote cellen. Dit fragment verwerft de eigenschappen van een enzym en het vermogen om op de volgende component in te werken en deze te activeren.

2. Kleiner fragment(aangeduid met de letter a) is oplosbaar en "bladeren" in de vloeibare fase, d.w.z. in het bloedserum.

B. Fracties van het complementsysteem zijn aangewezen anders.

1. Negen - de eerst ontdekte - eiwitten van het complementsysteem gemarkeerd met de letter C(van het Engelse woord complement) met het bijbehorende nummer.

2. De overige fracties van het complementsysteem worden aangeduid andere Latijnse letters of hun combinaties.

Complementeer activeringsroutes

Er zijn drie complementactivatieroutes: klassiek, lectine en alternatief.

MAAR. klassieke manier complement activatie is hoofd. Deelname aan deze route van complementactivering - belangrijkste functie van antilichamen.

1. Complementeer activering via de klassieke route start op immuun complex : antigeen-immunoglobulinecomplex (klasse G of M). De plaats van het antilichaam kan "innemen" C-reactief proteïne- zo'n complex activeert ook complement langs de klassieke route.

2. Klassieke route van complementactiveringvoerde uit op de volgende manier.

a. Eerst fractie C1 is geactiveerd: het wordt verzameld uit drie subfracties (C1q, C1r, C1s) en omgezet in een enzym C1-esterase(С1qrs).

b. C1-esterase splitst de C4-fractie.

in. De actieve fractie C4b bindt covalent aan het oppervlak van microbiële cellen - hier sluit zich aan bij de C2-factie.

d. Fractie C2 in complex met fractie C4b wordt gesplitst door C1-esterase met vorming van de actieve fractie С2b.

e) Actieve fracties C4b en C2b in één complex - С4bС2b- Bezit enzymatische activiteit. Deze zogenaamde Klassieke route C3 convertase.

bijv. C3 convertase splitst de C3-fractie, Ik accumuleer grote hoeveelheden van de actieve fractie C3b.

en. Actieve fractie С3b voegt zich bij het C4bC2b-complex en verandert het in C5 convertase(С4bС2bС3b).

h. C5 convertase splitst de C5-breuk.

en. De resulterende actieve fractie C5b sluit zich aan bij de C6-factie.

j. C5bC6-complex sluit zich aan bij de C7-factie.

ik. Complex С5bС6С7 ingebed in de fosfolipide dubbellaag van het microbiële celmembraan.

m. Naar dit complex eiwit C8 sluit zich aan en eiwit C9. Dit polymeer vormt een porie met een diameter van ongeveer 10 nm in het membraan van een microbiële cel, wat leidt tot de lysis van de microbe (aangezien veel van dergelijke poriën op het oppervlak worden gevormd - de "activiteit" van één eenheid C3-convertase leidt tot het verschijnen van ongeveer 1000 poriën). Complex С5bС6С7С8С9, gevormd als gevolg van complementactivering heet memran aanvalscomplex (PAPAVER).

B. lectine pad Complementactivering wordt geactiveerd door een complex van een normaal bloedserumeiwit - mannans-bindend lectine (MBL) - met koolhydraten van de oppervlaktestructuren van microbiële cellen (met mannose-residuen).

BIJ
.Alternatief pad Complementactivering begint met de covalente binding van de actieve C3b-fractie - die altijd aanwezig is in het bloedserum als gevolg van de spontane splitsing van de C3-fractie die hier constant optreedt - met de oppervlaktemoleculen van niet alle, maar sommige micro-organismen.

1. Verdere ontwikkelingenontwikkelen op de volgende manier.

a. C3b bindt factor B, waardoor een C3bB-complex wordt gevormd.

b. Geassocieerd met C3b factor B fungeert als substraat voor factor D(serum serine protease), die het splitst om het actieve complex te vormen С3bВb. Dit complex heeft enzymatische activiteit, is structureel en functioneel homoloog aan de C3-convertase van de klassieke route (C4bC2b) en wordt C3-convertase alternatieve route.

in. Alternatieve route C3 convertase zelf is onstabiel. Voor de alternatieve route van complementactivering om dit enzym met succes voort te zetten gestabiliseerd door factor P(eigenlijk).

2. Hoofdfunctioneel verschil Een alternatieve manier van complementactivering, in vergelijking met de klassieke, is de snelle reactie op de ziekteverwekker: omdat het geen tijd kost voor de accumulatie van specifieke antilichamen en de vorming van immuuncomplexen.

D. Het is belangrijk om te begrijpen dat zowel de klassieke als de alternatieve routes van complementactivatie parallel werken, ook elkaar versterken (d.w.z. versterken). Met andere woorden, het complement wordt niet geactiveerd "door de klassieke of door de alternatieve", maar door "zowel door de klassieke als door de alternatieve" activeringsroutes. Dit, met de toevoeging van de lectine-activeringsroute, is een enkelvoudig proces, waarvan de verschillende componenten zich eenvoudig in verschillende mate kunnen manifesteren.

Functies van het complementsysteem

Het complementsysteem speelt een zeer belangrijke rol bij de verdediging van de gastheer tegen pathogenen.

A. Het complementsysteem is betrokken bij: inactivering van micro-organismen, incl. bemiddelt de werking van antilichamen op microben.

B. Actieve fracties van het complementsysteem activeren fagocytose (opsonins - C3b enC5 b) .

B. Actieve fracties van het complementsysteem zijn betrokken bij: vorming van een ontstekingsreactie.

De actieve complementfracties C3a en C5a heten anafylotoxinen, omdat ze onder meer betrokken zijn bij een allergische reactie die anafylaxie wordt genoemd. Het sterkste anafylotoxine is C5a. anafyllotoxinen bedienen op verschillende cellen en weefsels van het macro-organisme.

1. Hun effect op mestcellen veroorzaakt degranulatie.

2. Anafylotoxinen werken ook op gladde spieren waardoor ze samentrekken.

3. Ze werken ook aan vaatwand: activering van het endotheel veroorzaken en de permeabiliteit ervan verhogen, wat voorwaarden schept voor extravasatie (output) van vocht en bloedcellen uit het vaatbed tijdens de ontwikkeling van een ontstekingsreactie.

Bovendien zijn anafylotoxinen: immunomodulatoren, d.w.z. ze fungeren als regulatoren van de immuunrespons.

1. C3a werkt als een immunosuppressor (d.w.z. onderdrukt de immuunrespons).

2. C5a is een immunostimulant (d.w.z. versterkt de immuunrespons).

VRAAG 10 “Immuniteit is een concept. Classificatie van vormen van immuniteit. organen van het immuunsysteem. Immunogenese»

Immuniteit wordt begrepen verdedigingsmechanisme, die worden geïmplementeerd met de deelname van lymfocyten en gericht zijn op het herkennen en verwijderen uit de interne omgeving van het lichaam een ​​groep moleculen of zelfs delen van moleculen, beschouwd als een "vreemd label". De voorwaarde antigeen. Door deze "tekens" - antigenen te herkennen, verwijdert het immuunsysteem uit de interne omgeving van het lichaam:

eigen, die om verschillende redenen overbodig zijn geworden, cellen,

micro-organismen,

voedsel, inademing en toepassing externe stoffen,

transplantaties.

Er zijn er twee belangrijkste vormen van immuniteit- specifiek (aangeboren) en verworven. Er is een classificatie verkregen immuniteit afhankelijk van de oorsprong, volgens welke het is onderverdeeld in natuurlijk (niet te verwarren met natuurlijke immuniteit vanwege niet-specifieke resistentiefactoren) en kunstmatig.

MAAR. natuurlijk verworven immuniteit wordt op natuurlijke wijze gevormd (vandaar de naam).

1. Actief natuurlijk verworven immuniteit wordt gevormd als gevolg van een infectie en wordt daarom post-infectieus.

2. Passief natuurlijke verworven immuniteit wordt gevormd door maternale antilichamen die het lichaam van de foetus binnenkomen via de placenta en na de geboorte - in het lichaam van het kind met moedermelk. Dientengevolge wordt dit type immuniteit genoemd moederlijk.

B. Kunstmatig verworven immuniteit wordt bij de patiënt gevormd door een arts.

1. Actief kunstmatige verworven immuniteit wordt gevormd als gevolg van vaccinatie en wordt daarom post-vaccinatie.

2. Passief kunstmatige verworven immuniteit wordt gevormd als gevolg van de introductie van therapeutische en profylactische sera en wordt daarom postserum.

Verworven immuniteit kan zijn:ook steriel (zonder de aanwezigheid van een ziekteverwekker)en niet-steriel (bestaande in aanwezigheid van een pathogeen in het lichaam),humoristisch encellulair, systemisch enlokaal, per richting -antibacterieel, antiviraal, antitoxisch, antitumor, antitransplantatie.

Het immuunsysteem - een set van organen, weefsels en cellen die zorgen voor de cellulair-genetische constantheid van het lichaam. Principes antigene (genetische) zuiverheid zijn gebaseerd op de herkenning van "van jezelf - van iemand anders" en zijn grotendeels te wijten aan het systeem van genen en glycoproteïnen (producten van hun expressie) - belangrijk histocompatibiliteitscomplex (MHC), bij mensen, vaak aangeduid als het HLA-systeem (humane leukocytantigenen).

organen van het immuunsysteem.

toewijzen centraal(beenmerg - hematopoëtisch orgaan, thymus of thymus, intestinaal lymfoïde weefsel) en randapparatuur(milt, lymfeklieren, ophopingen van lymfoïde weefsel in zijn eigen laag slijmvliezen van het darmtype) immuun organen.

Het immuunsysteem omvat:

LYMFOIDDE SYSTEEM (lymfoïde organen en lymfocyten)

MONOCYTE-MACROFAG SYSTEEM ( monocyten, weefsel macrofagen , dendritische cellen , microfagen ofpolymornonucleaire granulocyten zijn basofielen, eosinofielen, neutrofielen).

Het immuunsysteem omvat niveaus:

Orgaan niveau

mobiel niveau (macrofagen en microfagen, T- en B-lymfocyten, monocyten, bloedplaatjes en andere cellen)

humoristisch of moleculair niveau (immunoglobulinen of antilichamen, cytokinen, interferonen, enz.).

CYTOKINES- biologisch actieve moleculen die zorgen voor de interactie van cellen van het immuunsysteem met elkaar en met andere systemen

ORGANEN VAN HET IMMUUNSYSTEEM

A. CENTRALE AUTORITEITEN:

thymus

Beenmerg

FUNCTIE: Vorming, antigeenonafhankelijke differentiatie en proliferatie van immunocompetente cellen.

B. PERIFERE ORGANEN:

de lymfeklieren

Milt

Lymfoïde weefsel van de slijmvliezen (Peyer's pleisters van de darm, appendix, amandelen, diffuse ophopingen van lymfocyten in de longen en darmen, enz.).

FUNCTIE: Antigeenafhankelijke differentiatie en proliferatie van immunocompetente cellen.

Voorlopercellen van immunocompetente cellen worden geproduceerd door het beenmerg. Sommige afstammelingen van stamcellen worden lymfocyten. Lymfocyten zijn onderverdeeld in twee klassen - T en B. De voorlopers van T-lymfocyten migreren naar de thymus, waar ze rijpen tot cellen die kunnen deelnemen aan de immuunrespons. Bij mensen rijpen B-lymfocyten in het beenmerg. Bij vogels migreren onrijpe B-cellen naar de bursa van Fabricius waar ze volwassen worden. Volwassen B- en T-lymfocyten koloniseren de perifere lymfeklieren. Op deze manier, de centrale organen van het immuunsysteem voeren de vorming en rijping van immunocompetente cellen uit, perifere organen zorgen voor een adequate immuunrespons op antigene stimulatie - "verwerking" van het antigeen, de herkenning en klonale proliferatie van lymfocyten -antigeenafhankelijke differentiatie.

aanvulling - het is een enzymsysteem dat ongeveer 20 eiwitten omvat die een essentiële rol spelen bij niet-specifieke verdediging, ontsteking en vernietiging (lysis) van bacteriële membranen en verschillende vreemde cellen. Het complementsysteem bestaat uit 9 componenten, aangeduid met Latijnse letter C (C1, C2, C3, etc.), en de eerste bestaat uit 3 subcomponenten - C1q, C1r en C1s. Het complementsysteem omvat ook regulerende eiwitten (B, D, P) en speciale remmercomponenten die de activering van dit systeem reguleren en in het bloed circuleren. De laatste omvatten C1-esteraseremmer (C1-In), C3b-inactivator of factor I, en factor H, die dissociatie van C3b in inactieve subeenheden veroorzaken. De meeste complementcomponenten worden gesynthetiseerd door hepatocyten en mononucleaire fagocyten (macrofagen en monocyten). Alle complementcomponenten circuleren in een inactieve toestand in het bloed.

Tijdens het activeringsproces van het complementsysteem worden de afzonderlijke componenten ervan afgebroken tot grote (b) en kleine (a) fragmenten die het verloop van specifieke en niet-specifieke afweerreacties direct beïnvloeden. De enige uitzondering op deze regel zijn de fragmenten C2a en C2b, die van plaats zijn veranderd (C2a - groot, C2b - klein fragment).

Volgens de figuurlijke uitdrukking van de Amerikaanse immunoloog Hugh Barber is de antigeen-antilichaamreactie slechts een oorlogsverklaring, de activering van het complementsysteem is de mobilisatie van soldaten voor de strijd. Ze beginnen te schieten wanneer actieve complementfragmenten en het membraanaanvalcomplex (MAC) verschijnen.

Bestaan klassieke en alternatieve manieren van systeemactivering aanvulling. Laten we even stilstaan ​​bij de kenmerken van de afzonderlijke componenten van het complementsysteem, aangezien ze langs beide wegen worden geactiveerd.

Klassiek activeringspad.

C1-component is een Ca 2+ -afhankelijke verbinding van 3 subcomponenten. Het C1q-molecuul heeft 6 valenties voor binding aan immunoglobulinen, waarna de C1r- en C1s-pro-enzymen in de actieve toestand komen, waardoor de C2- en C4-componenten worden geactiveerd.

C2 gesplitst door de actieve subcomponent C1s in 2 fragmenten - klein (C2b) en groot (C2a).

C4 splitst zich in kleine (C4a) en grote (C4b) fragmenten, waarna beide fragmenten aan het Ag + Ab-complex worden gehecht, of aan het celmembraan, als Ag daarmee geassocieerd is. Als gevolg van deze reacties wordt C3-convertase (C4bC2a) gevormd.

C3 is een component waardoor de belangrijkste functies van het complementsysteem worden uitgevoerd. Het wordt door C3-convertase gesplitst in kleine (C3a) en grote (C3b) fragmenten. Gedeeltelijk bezinkt C3b op het membraan en verbindt het zich daardoor met fagocyten. Het andere deel van C3b blijft gebonden aan C2a en C4b, wat resulteert in de vorming van C5-convertase (C4bC2aC3b). Er zijn inactivators die C3b afbreken in kleine fragmenten van C3c (vrij) en C3e (membraangebonden).

C5 gesplitst door C5-convertase in kleine (C5a) en grote (C5b) fragmenten. Fragmenten C3a en C5a werken in op mestcellen en veroorzaken hun degranulatie. Bovendien stimuleren ze de functie van granulocyten en gladde spieren, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van ontstekingsprocessen. Het C5b-fragment initieert de assemblage van het membraanaanvalscomplex (MAC).

Alternatieve manier van activeren.

Factor B - een eiwit met MM 100.000 Da, dat een complex vormt met C3b, ongeacht van welke route het een product is.

FactorD is een enzym met een MM van ongeveer 25.000 Da, dat inwerkt op het C3bB-complex, wat resulteert in de vorming van een convertase (C3bBb).

P-factor- een eiwit dat het C3bB-complex stabiliseert, dat C3 opsplitst in fragmenten C3a en C3b. Het resulterende C3b interageert met factoren B en D, wat resulteert in een sterke toename van de concentratie van C3b door het feedbackmechanisme. Deze reactie wordt beperkt door factoren I en H, die C3 inactiveren.

Componenten C5, C6, C7, C8, C9 zijn gemeenschappelijk voor de klassieke en alternatieve routes van activering van het complementsysteem. Tegelijkertijd is het onderdeel C9 qua structuur en eigenschappen lijkt het op CTL-perforine en NK-lymfocyten.

De belangrijkste initiatiefnemers van het klassieke pad activering van het complementsysteem zijn immuuncomplexen (Ag + Ab), stafylokokken (eiwit A), complexen van C-reactief eiwit met liganden, sommige virussen en door virussen aangetaste cellen, cytoskeletelementen van cellen en andere. Het klassieke pad begint met de activering van de C1-component, die de subcomponenten (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3 en daaropvolgende tot C9 laat lopen.

PAPAVER is een holle eiwitcilinder (hoogte 160 Å, terwijl de binnendiameter varieert afhankelijk van het aantal ingebouwde C9-moleculen), die door de hydrofobe componenten van C9 is ondergedompeld in het fosfolipidegedeelte van het membraan van vreemde cellen. Daarom voert MAC de functies van perforine uit. Dankzij de gaten die in het membraan zijn gevormd, stroomt de inhoud van de cel naar buiten en sterft deze. De dood van eigen cellen wordt voorkomen door de aanwezigheid van soortspecifieke remmers van complementaire activatie (C3b, C4b) en C8-bindend eiwit in het membraan.

receptoren voor complement gevonden op erytrocyten, fagocyten, endotheliocyten, mestcellen en B-lymfocyten. Ze binden allemaal de splitsingsproducten van de C3-component van complement.

Het complementsysteem vervult de volgende functies:

1. Opsonic, d.w.z. stimuleert fagocytose. Deze effecten worden uitgevoerd onder invloed van C3b, C1q, Bb, C4b, C5b, C5b6, C5b67;

2. chemotactisch- vanwege C5a, C3e, C3a, enz.;

3. mestcel activatie, wat resulteert in de afgifte van histamine, dat de haarvaten verwijdt en lokale roodheid veroorzaakt tijdens ontstekingen en allergische reacties; deze functie is geassocieerd met fragmenten C5a, C3a, Ba, C4a;

4. Lyse van bacteriën, zowel vreemde als oude cellen, van het oppervlak waarvan beschermende eiwitten worden "afgestoten";

5. Ontbinding immuuncomplexen, uitgevoerd door fragmenten C3b en C4b.

Deelname van het complementsysteem aan de zuivering van het vaatbed van afzonderlijke bacteriële cellen die de bloedbaan zijn binnengekomen, wordt geassocieerd met activering langs een alternatieve route. Als gevolg van de immuunrespons hopen zich antilichamen tegen deze bacteriën op in het bloedserum. De interactie van deze Abs met Ag op het bacteriële oppervlak schept voorwaarden voor de activering van het complementsysteem langs de klassieke route, wat resulteert in bacteriolyse (Fig. 9).

Bij mensen met een tekort aan C1-C4-complementcomponenten worden frequente recidieven van ontstekingsziekten en pyogene infectie waargenomen. Een tekort aan factor P, dat het multimoleculaire enzymatische complex C5-convertase van de alternatieve route stabiliseert, gaat gepaard met een verhoogde gevoeligheid voor gonokokken en meningokokken.

Verminderde activiteit van het complementsysteem ( hypocomplementemie) kan worden veroorzaakt door een afname van de productie van complementcomponenten of door hun verhoogde consumptie. Dit laatste kan te wijten zijn aan het verschijnen van immuuncomplexen die complement binden en samen daarmee worden opgevangen door fagocytische cellen. Zo wordt het vaatbed vrijgemaakt van overtollig CI. Hypocomplementemie komt vrij vaak voor bij auto-immuunprocessen en andere ziekten, die de toestand van de patiënt nadelig beïnvloeden.

We zullen ons concentreren op andere vormen van niet-specifieke resistentie wanneer we kennis maken met immuniteit.