Aanvulling - essentieel onderdeel immuunsysteem van gewervelde dieren en mensen, dat een sleutelrol speelt in het humorale mechanisme van de verdediging van het lichaam tegen ziekteverwekkers. De term werd voor het eerst geïntroduceerd door Ehrlich om een ​​bestanddeel van bloedserum aan te duiden, zonder welke de bacteriedodende eigenschappen zouden verdwijnen. Vervolgens werd ontdekt dat deze functionele factor een reeks eiwitten en glycoproteïnen is die, wanneer ze met elkaar en met een vreemde cel in wisselwerking staan, de lyse ervan veroorzaken.

Complement betekent letterlijk ‘complement’. Aanvankelijk werd het beschouwd als gewoon een ander element dat de bacteriedodende eigenschappen van levend serum verschaft. Moderne ideeën over deze factor zijn veel breder. Er is vastgesteld dat complement een complex, nauwkeurig gereguleerd systeem is dat interageert met zowel humorale als cellulaire factoren van de immuunrespons en een krachtige invloed heeft op de ontwikkeling van de ontstekingsreactie.

algemene karakteristieken

In de immunologie is het complementsysteem een ​​groep bloedserumeiwitten van gewervelde dieren die bacteriedodende eigenschappen vertonen en een aangeboren mechanisme vormen voor de humorale verdediging van het lichaam tegen pathogenen, die zowel onafhankelijk als in combinatie met immunoglobulinen kunnen werken. In het laatste geval wordt complement een van de hefbomen voor een specifieke (of verworven) reactie, omdat antilichamen zelf geen vreemde cellen kunnen vernietigen, maar indirect werken.

Het lysiseffect wordt bereikt door de vorming van poriën in het membraan van een vreemde cel. Er kunnen veel van dergelijke gaten zijn. Het membraanperforerende complex van het complementsysteem wordt MAC genoemd. Als gevolg van zijn werking wordt het oppervlak van de vreemde cel gaten, wat leidt tot het vrijkomen van cytoplasma naar buiten.

Complement is goed voor ongeveer 10% van alle serumeiwitten. De componenten ervan zijn altijd in het bloed aanwezig, zonder enig effect uit te oefenen totdat ze worden geactiveerd. Alle effecten van complement zijn het resultaat van opeenvolgende reacties - ofwel het afbreken van de samenstellende eiwitten, ofwel leidend tot de vorming van hun functionele complexen.

Elke fase van zo’n cascade is onderworpen aan strikte feedbackregulering, die, indien nodig, het proces kan stoppen. Geactiveerde complementcomponenten vertonen een breed scala aan immunologische eigenschappen. Tegelijkertijd kunnen de effecten op het lichaam zowel positief als positief zijn negatieve impact.

Basisfuncties en effecten van complement

De acties van het geactiveerde complementsysteem omvatten:

• Lysis van vreemde cellen van bacteriële en niet-bacteriële aard. Het wordt uitgevoerd door de vorming van een speciaal complex, dat in het membraan is ingebouwd en er een gat in maakt (perforeert).
• Activering van de verwijdering van immuuncomplexen.
• Opsonisatie. Door zich aan doeloppervlakken te hechten, maken complementcomponenten ze aantrekkelijk voor fagocyten en macrofagen.
• Activering en chemotactische aantrekking van leukocyten naar de plaats van ontsteking.
• Vorming van anafylotoxinen.
• Het faciliteren van de interactie van antigeenpresenterende cellen en B-cellen met antigenen.

Complement heeft dus een complex stimulerend effect op het gehele immuunsysteem. Overmatige activiteit van dit mechanisme kan echter de toestand van het lichaam negatief beïnvloeden. Negatieve complementen zijn onder meer:

• Verergering van auto-immuunziekten.
• Septische processen (onder voorbehoud van massale activering).
• Negatief effect op weefsel op het gebied van necrose.

Defecten in het complementsysteem kunnen leiden tot auto-immuunreacties, d.w.z. schade aan gezonde weefsels van het lichaam door het eigen immuunsysteem van het lichaam. Dat is de reden waarom er zo'n strikte meertrapsactivatiecontrole is dit mechanisme.

Complementeer eiwitten

Functioneel zijn eiwitten van het complementsysteem onderverdeeld in componenten:

• Klassiek pad (C1-C4).
• Alternatieve route (factoren D, B, C3b en properdin).
• Membraanaanvalcomplex (C5-C9).
• Regelgevende factie.

De aantallen C-eiwitten komen overeen met de volgorde van hun ontdekking, maar weerspiegelen niet de volgorde van hun activering.

Regulerende eiwitten van het complementsysteem omvatten:

• Factor H.
• C4-bindend eiwit.
• Membraan cofactor eiwit.
• Complementreceptoren van het eerste en tweede type.

C3 is een belangrijk functioneel element, omdat na de afbraak ervan een fragment (C3b) wordt gevormd dat zich hecht aan het membraan van de doelcel, waardoor het proces van vorming van het lytische complex wordt gestart en de zogenaamde amplificatielus wordt geactiveerd ( positief feedback).

Activering van het complementsysteem

Complementactivatie is een cascadereactie waarbij elk enzym de activering van het volgende katalyseert. Dit proces kan plaatsvinden zowel met de deelname van componenten van verworven immuniteit (immunoglobulinen) als zonder deze.

Er zijn verschillende manieren om complement te activeren, die verschillen in de volgorde van de reacties en de reeks eiwitten die daarbij betrokken zijn. Al deze cascades leiden echter tot één resultaat: de vorming van een convertase die het C3-eiwit splitst in C3a en C3b.

Er zijn drie manieren om het complementsysteem te activeren:

• Klassiek.
• Alternatief.
• Lectine.

Onder hen is alleen de eerste geassocieerd met het verworven immuunresponssysteem, en de rest heeft een niet-specifieke aard van actie.

In alle activeringsroutes kunnen 2 fasen worden onderscheiden:

• Starten (of daadwerkelijke activering) - omvat de gehele cascade van reacties tot de vorming van de C3/C5-convertase.
• Cytolytisch - verwijst naar de vorming van het membraanaanvalcomplex (MAC).

Het tweede deel van het proces is in alle fasen vergelijkbaar en omvat de eiwitten C5, C6, C7, C8 en C9. In dit geval ondergaat alleen C5 hydrolyse en de rest voegt zich eenvoudigweg samen en vormt een hydrofoob complex dat in staat is het membraan in te brengen en te perforeren.

De eerste fase is gebaseerd op de opeenvolgende lancering van de enzymatische activiteit van de eiwitten C1, C2, C3 en C4 door hydrolytische splitsing in grote (zware) en kleine (lichte) fragmenten. De resulterende eenheden worden aangegeven met kleine letters a en b. Sommigen van hen voeren de overgang naar het cytolytische stadium uit, terwijl andere fungeren als humorale factoren van de immuunrespons.

Klassieke manier

De klassieke route van complementactivatie begint met de interactie van het C1-enzymcomplex met de antigeen-antilichaamgroep. C1 is een fractie van 5 moleculen:

• C1q (1).
• C1r(2).
• C1's (2).

In de eerste stap van de cascade bindt C1q aan immunoglobuline. Dit veroorzaakt een conformationele herschikking van het gehele C1-complex, wat leidt tot de autokatalytische zelfactivatie ervan en de vorming van het actieve enzym C1qrs, dat het C4-eiwit in C4a en C4b splitst. In dit geval blijft alles vastzitten aan het immunoglobuline en dus aan het membraan van de ziekteverwekker.

Nadat het proteolytische effect is bereikt, hecht de antigeengroep - C1qrs het C4b-fragment aan zichzelf. Een dergelijk complex wordt geschikt voor binding aan C2, dat onder invloed van C1s direct wordt gesplitst in C2a en C2b. Als gevolg hiervan wordt de C3-convertase C1qrs4b2a gecreëerd, waarvan de werking de C5-convertase vormt, die de vorming van MAC veroorzaakt.

Alternatief pad

Deze activering wordt ook wel 'inactief' genoemd, omdat hydrolyse van C3 spontaan plaatsvindt (zonder de deelname van tussenpersonen), wat leidt tot periodieke, oorzaakloze vorming van C3-convertase. Alternatief pad wordt uitgevoerd wanneer de ziekteverwekker nog niet is gevormd. In dit geval bestaat de cascade uit volgende reacties:

1. Blanco hydrolyse van C3 om fragment C3i te vormen.
2. C3i bindt zich aan factor B en vormt het C3iB-complex.
3. De gebonden factor B komt beschikbaar voor splitsing door D-eiwit.
4. Het Ba-fragment wordt verwijderd en het C3iBb-complex blijft achter, het C3-convertase.

De essentie van blanco-activatie is dat C3-convertase in de vloeibare fase onstabiel is en snel hydrolyseert. Bij botsing met het membraan van de ziekteverwekker stabiliseert het echter en activeert het het cytolytische stadium met de vorming van MAC.

Lectine route

De lectineroute lijkt sterk op de klassieke route. Het belangrijkste verschil ligt in de eerste stap van activering, die niet plaatsvindt door interactie met immunoglobuline, maar door de binding van C1q aan terminale mannangroepen die aanwezig zijn op het oppervlak van bacteriële cellen. Verdere activering wordt volledig identiek aan het klassieke pad uitgevoerd.

Aanvulling is een systeem dat bestaat uit complementeiwitten zelf, membraanreceptoren voor complement, plasma- en membraanregulatoren van complementactiviteit.

Complementeer systeemeiwitten

Complementeiwitten zelf zijn een reeks glycoproteïne- en eiwitfactoren in het bloedplasma, waaronder 9 verschillende componenten. Ze vormen een moleculaire cascade met meerdere enzymen, waarbij het product van de ene reactie het substraat is voor de volgende. In dit geval vindt er een geleidelijke toename van het lytische potentieel plaats en leidt een aanvankelijk zwakke initiërende stimulus tot een krachtig uiteindelijk antimicrobieel effect.

Receptoren voor het complementsysteem

Er zijn 4 soorten receptoren voor complementcomponenten (complementreceptor, CR - I, II, III, IV). Het eerste type receptor (CR) wordt aangetroffen op het oppervlak van antigeenpresenterende cellen en rode bloedcellen. Het bemiddelt bij het vangen van een ziekteverwekker waaraan de opsoninen C3b en C4b zijn gehecht. De binding van immuuncomplexen door erytrocyten zorgt voor hun transport naar de lever en de milt, waar macrofagen zich bevinden. Het tweede type receptor (CR II) wordt tot expressie gebracht op B-lymfocyten en folliculaire dendritische cellen. Het neemt deel aan de fixatie door deze cellen van immuuncomplexen in de kiemcentra van de follikels van de lymfeklieren, waardoor verdere somatische hypermutagenese van immunoglobulinereceptoren van B-lymfocyten en de vorming van geheugen-B-cellen wordt veroorzaakt. CR III en CR IV behoren van nature tot β2-integrinen (adhesiemoleculen) en zijn specifiek voor iC3b (geïnactiveerd onder invloed van factor H) en C3d. Deze receptoren worden voornamelijk op fagocyten aangetroffen en vervullen een dubbele functie. Ten eerste bevorderen ze de migratie van fagocyten naar de plaats van ontsteking, omdat ze kunnen interageren met de adhesiemembraanmoleculen ICAM-1 en ICAM-2, waarvan de expressie op weefselcellen een van de oriëntatiepunten is voor gerichte beweging. Ten tweede herkennen fagocyten, die dankzij CR III CR IV in de laesie binnendringen, complementcomponenten, wat fagocytose van de met opsonine gelabelde ziekteverwekker bevordert.

Complementremmers

Samen met talrijke complementcomponenten circuleren eiwitten met antagonistische eigenschappen in het bloedplasma, die de activering van het complementsysteem tijdens de neutralisatie van de ziekteverwekker beperken. Een van de belangrijkste is de remmer van de eerste component (C1-remmer), waarvan het tekort de oorzaak is verhoogd risico ontwikkeling van erfelijk angio-oedeem. De zogenaamde factor H zorgt voor de inactivatie van C3b, waardoor de verdere splitsing ervan in de fragmenten C3c en C3d wordt bevorderd, en factor I vernietigt C3b en C4b.

Zoals je kunt zien, neutraliseren 2 plasmafactoren C3b tegelijk. Dit is nodig voor correcte werking een alternatieve route, aangezien een overmaat van dit fragment een onredelijke hyperactivatie van het complement veroorzaakt, wat ernstige zelfbeschadiging veroorzaakt. De initiatie van de cascade vindt precies plaats door C3b, gevormd tijdens de spontane hydrolyse van C3. Opgemerkt moet worden dat spontane hydrolyse altijd beperkt is, wat mogelijke hyperactivatie van het systeem voorkomt. Tegelijkertijd wordt onder invloed van C3-convertase het C3b-fragment gevormd in een hoeveelheid die voldoende is om een ​​nieuwe cascade te initiëren, waarbij bij de ontvouwing een extra deel van C3b vrijkomt. Door deze positieve feedback vergroot complement zijn lytische potentieel, terwijl de hoeveelheid pathogeen onveranderd blijft. Als het beschreven proces echter niet goed wordt gecontroleerd, is een onredelijke hyperactivatie van het complement langs de alternatieve route en als gevolg daarvan schade aan de eigen weefsels heel goed mogelijk. Bovendien kan het alternatieve mechanisme ook worden versterkt door C3b, dat vrijkomt als gevolg van het parallel plaatsvinden van de klassieke activeringsroute. Voor de juiste werking van het gehele systeem is daarom een ​​adequate inactivering van de resulterende C3b noodzakelijk.

Omdat complement patroonherkenning uitvoert en de membraanstructuren van de eigen cellen normaal gesproken dynamische veranderingen ondergaan, bestaat er een potentieel gevaar van complement-gemedieerde auto-agressie. Om dit te voorkomen worden beschermende eiwitten ‘ingebouwd’ in de membranen van de eigen cellen, waardoor de complementcascade wordt geïnactiveerd. Het gaat over over de Decay accelerating factor (DAF), die wordt aangetroffen op bloedcellen, epitheelcellen en endotheelcellen. Het verbetert het katabolisme van de belangrijkste enzymen van de cascade: C3- en C5-convertases. Membraanbeschermende eiwitten omvatten ook membraancofactoreiwit (MCP), dat een cofactor is bij de proteolyse van C3b en C4b met behulp van factor 1.

Rol van het complementsysteem

De rol van het complementsysteem is: Materiaal van de site

• Biedt cytolyse (vernietiging van gemodificeerde eigen cellen) en bacteriedodende activiteit (vernietiging van bacteriën). In deze zin complementeert complement (lat. complementare - aanvullen) de werking van lysozym.
• Vorming van anafylatoxinen (C3a, C4a en C5a), die de afgifte van histamine en andere biologische stoffen veroorzaken actieve stoffen uit mestcellen en basofielen, wat de ontwikkeling van vasodilatatie, plasmorragie en samentrekking van de gladde spieren van de bronchiën veroorzaakt.
• Implementatie van een chemotactisch effect op neutrofielen, eosinofielen en monocyten, wat leidt tot cellulaire infiltratie van de inflammatoire focus.
• Zorgen voor adhesie, opsonisatie en fagocytose, wat bijdraagt ​​aan de vernietiging van ziekteverwekkers.
• Zorgen voor resistentie tegen virussen (fragmenten C1-C9 zijn in staat virussen te lyseren; het C3b-fragment is een opsonine; individuele componenten van complement blokkeren de penetratie van het virus in de cel).
• Deelname aan de klaring van immuuncomplexen, die zowel rechtstreeks door complement als door macrofagen van de milt en lever die receptoren voor complement bevatten (voornamelijk voor Clq) worden vernietigd.
• Zorgen voor de preventie van zelfbeschadiging tijdens ontstekingen, omdat door de vernietiging van circulerende immuuncomplexen de mogelijkheid van het ontwikkelen van immuuncomplexpathologie (glomerulonefritis, vasculitis) wordt voorkomen.
• Activering uitvoeren

26.1. Algemeen concept
Complement is een complex eiwitcomplex van bloedserum.
A. Het complementsysteem bestaat uit 30 eiwitten (componenten of fracties van het complementsysteem).
B. Het complementsysteem wordt geactiveerd door een cascadeproces: het product van de vorige reactie fungeert als katalysator voor de daaropvolgende reactie. Bovendien, wanneer een fractie van een component wordt geactiveerd, vindt de splitsing ervan plaats in de eerste vijf componenten. De producten van deze splitsing worden aangeduid als actieve fracties van het complementsysteem.
1. Het grootste van de fragmenten (aangegeven met de letter b), gevormd tijdens de splitsing van de inactieve fractie, blijft op het celoppervlak - complementactivatie vindt altijd plaats op het oppervlak van de microbiële cel, maar niet op het oppervlak van eukaryotische cellen . Dit fragment verkrijgt de eigenschappen van een enzym en het vermogen om de daaropvolgende component te beïnvloeden en te activeren.
2. Het kleinere fragment (aangeduid met de letter a) is oplosbaar en “gaat” in de vloeibare fase, d.w.z. in bloedserum.
B. Fracties van het complementsysteem worden anders aangeduid.
1. Negen – eerst openen– eiwitten van het complementsysteem worden aangeduid met de letter C (vanaf Engels woord complement) met het bijbehorende nummer.
2. De overige fracties van het complementsysteem worden aangeduid met andere Latijnse letters of combinaties daarvan.
D. Het belang van complement voor het macro-organisme is groot en gevarieerd (voor meer details, zie paragraaf 26.6).
1. Sommige van de actieve fracties van het complementsysteem zijn proteasen.
2. Sommige binden zich aan het antigeen-antilichaamcomplex (immuuncomplex).
3. Anderen activeren mestcellen en daarmee samenhangende vasculaire ontstekingsreacties.
4. En ten slotte perforeert een deel van de complementfracties de membranen van bacteriële cellen.

26.2. Vul activeringsroutes aan
Er zijn drie routes voor complementactivatie: klassiek, lectine en alternatief.
A. De klassieke route van complementactivatie is de belangrijkste. Deelname aan deze route van complementactivatie - hoofdfunctie antilichamen.

Figuur 26.2-2. Diagram van de klassieke route van complementactivatie

1. Activering van complement langs de klassieke route wordt veroorzaakt door een immuuncomplex: een complex van antigeen met immunoglobuline (klasse G - de eerste drie subklassen - of M). De plaats van het antilichaam kan worden “ingenomen” door C-reactief eiwit - een dergelijk complex activeert ook complement langs de klassieke route.
2. De klassieke route van complementactivatie verloopt als volgt (Figuur 26.2-1).
A. Eerst wordt de C1-fractie geactiveerd: deze wordt samengesteld uit drie subfracties (C1q, C1r, C1s) en omgezet in het enzym C1-esterase (C1qrs).
B. C1-esterase breekt de C4-fractie af.
V. De actieve fractie C4b bindt zich covalent aan het oppervlak van microbiële cellen (maar niet aan de eukaryotische cellen van het micro-organisme) en voegt hier fractie C2 aan zichzelf toe.
d) Fractie C2 wordt, in combinatie met fractie C4b, gesplitst door C1-esterase om de actieve fractie C2b te vormen.
e) Actieve fracties C4b en C2b tot één complex – C4bC2b – dat enzymatische activiteit heeft. Dit is de zogenaamde C3-convertase van de klassieke route.
(e) C3-convertase breekt de C3-fractie af, waardoor grote hoeveelheden van de actieve C3b-fractie worden geproduceerd.
En. De actieve fractie C3b voegt zich bij het C4bC2b-complex en zet dit om in C5-convertase (C4bC2bC3b).
H. C5-convertase splitst de C5-fractie.
En. De resulterende actieve fractie C5b voegt zich bij de fractie C6.
j. Het C5bC6-complex voegt zich bij de C7-fractie.
l. Het C5bC6C7-complex is geïntegreerd in de fosfolipidedubbellaag van het microbiële celmembraan.
m. Eiwit C8 is aan dit complex gehecht.
N. Samen met het gehele complex in de fosfolipidedubbellaag van het microbiële celmembraan katalyseert het C8-eiwit de polymerisatie van 10 - 16 moleculen van het C9-eiwit. Dit polymeer vormt een niet-instortende porie met een diameter van ongeveer 10 nm in het microbiële celmembraan (Figuur 26.2-2), wat leidt tot de lyse van de microbe (aangezien er veel van dergelijke poriën op het oppervlak worden gevormd - de “activiteit” van één eenheid C3-convertase leidt tot het verschijnen van ongeveer 1000 por). Het C5bC6C7C8C9-complex dat wordt gevormd als resultaat van complementactivatie wordt het membraanaanvalcomplex (MAC) genoemd.

Rijst. 26.2-2. Schema van MAC-vorming (links) en het resultaat van complementactivatie - de vorming van een porie in de fosfolipidedubbellaag van het microbiële membraan, leidend tot osmotische lyse van de microbiële cel (rechts)

Figuur 26.2-3. Diagram van de lectineroute van complementactivatie

B. De lectine-route voor complementactivatie wordt teweeggebracht door een complex van normaal bloedserumeiwit - mannan-bindend lectine (MBL) - met koolhydraten van de oppervlaktestructuren van microbiële cellen (met mannose-residuen). Het MSL-geassocieerde serineprotease, geactiveerd als gevolg van dit proces, werkt op dezelfde manier als het C1-esterase van de klassieke route, waarlangs zich in feite verdere gebeurtenissen ontwikkelen, die eindigen in de vorming van MAC (Fig. 26.2-3). .
B. Een alternatieve route voor complementactivatie (Fig. 26.2-4) begint met covalente binding van de actieve fractie C3b – die altijd aanwezig is in het bloedserum als gevolg van de spontane splitsing van de C3-fractie die hier voortdurend plaatsvindt – met de oppervlaktemoleculen van niet alle, maar sommige micro-organismen.

Rijst. 26.2-4. Diagram van de alternatieve complementactiveringsroute

1. Verdere gebeurtenissen ontwikkelen zich als volgt.
A. C3b bindt factor B (die structureel en functioneel homoloog is aan factor C2), waardoor het C3bB-complex ontstaat.
B. Wanneer factor B aan C3b is gebonden, fungeert hij als substraat voor factor D (serumserineprotease), dat deze splitst om het actieve complex C3bBb te vormen. Dit complex heeft enzymatische activiteit, is structureel en functioneel homoloog aan de C3-convertase van de klassieke route (C4bC2b) en wordt de C3-convertase van de alternatieve route genoemd.
V. Alternatieve route C3-convertase zelf is onstabiel. Om de alternatieve route van complementactivatie succesvol te laten doorgaan, wordt dit enzym gestabiliseerd door factor P (properdin).
(d) Wat er daarna gebeurt, is vergelijkbaar met de klassieke route van complementactivatie.
1. Er wordt veel C3b geproduceerd en het C3bBbC3b-complex wordt gevormd, een C5-convertase.
2. Activering van C5 geeft aanleiding tot de vorming van een membraanaanvalcomplex (zie paragrafen 26.2.A.2.i - 26.2.A.2.n).
2. Het belangrijkste functionele verschil tussen de alternatieve route van complementactivatie, vergeleken met de klassieke, is de reactiesnelheid op de ziekteverwekker: omdat er geen tijd nodig is voor de accumulatie van specifieke antilichamen en de vorming van immuuncomplexen.
D. Het is belangrijk om te begrijpen dat zowel de klassieke als de alternatieve routes van complementactivatie parallel werken en elkaar ook versterken (d.w.z. versterken). Met andere woorden, complement wordt niet geactiveerd ‘langs de klassieke of alternatieve’ routes, maar ‘via zowel de klassieke als alternatieve’ activeringsroutes. Dit, met de toevoeging van de lectine-activeringsroute, is één enkel proces (zie figuur 26.2-5), waarvan de verschillende componenten zich eenvoudigweg in verschillende mate kunnen manifesteren.

26.3. Anafylotoxinen
De actieve complementfracties C3a en C5a worden anafylotoxinen genoemd omdat ze onder andere betrokken zijn bij de allergische reactie die anafylaxie wordt genoemd (zie hieronder). Het krachtigste anafylotoxine is C5a.
A. Anafylotoxinen werken in op verschillende cellen en weefsels van het macro-organisme.
1. Hun effect op mestcellen veroorzaakt degranulatie van deze laatste.
2. Anafylotoxinen werken ook in op gladde spieren, waardoor ze samentrekken.
3. Ze werken ook in op de vaatwand: ze veroorzaken activering van het endotheel en verhogen de permeabiliteit ervan, wat omstandigheden creëert voor extravasatie van vocht en bloedcellen uit het vaatbed tijdens de ontwikkeling van de ontstekingsreactie.
B. Bovendien zijn anafylotoxinen immunomodulatoren, d.w.z. ze fungeren als regulatoren van de immuunrespons.
1. C3a werkt als een immunosuppressor (dat wil zeggen: het onderdrukt de immuunrespons).
2. C5a is een immunostimulant (d.w.z. het versterkt de immuunrespons).

26.2-4. Algemeen schema complement activatie

26.2-5. Diagram dat de relatie tussen complementactiveringsroutes illustreert

26.4. Receptoren voor complementcomponenten
Complementfracties kunnen de cellen van het macro-organisme alleen beïnvloeden als deze over overeenkomstige receptoren beschikken.
A. Fagocyten hebben een receptor voor C3b. Deze receptor veroorzaakt een grotere activiteit van fagocyten in relatie tot geopsoniseerde microben (namelijk die microben op het oppervlak waarvan de C3b-fractie aanwezig is).
B. Rode bloedcellen hebben specifieke receptoren voor de fracties C3b en C4b. Met deze receptoren binden erytrocyten de overeenkomstige fracties van complement in de samenstelling van circulerende immuuncomplexen (CIC) en transporteren deze complexen naar de macrofagen van de milt en lever, die ze vernietigen en daardoor het bloed uit de CIC zuiveren.
B. Receptoren voor de C5a-fractie zijn gelokaliseerd op mestcellen, waardoor dit anafylatoxine deze cellen activeert en hun degranulatie veroorzaakt.
D. Macrofagen hebben dezelfde receptor, waardoor de C5a-fractie deze cellen activeert.

26.5. Regulatie van het complementsysteem
Normaal gesproken is, bij afwezigheid van een pathogeen in de interne omgeving van het macro-organisme, het niveau van spontane activiteit van het complementsysteem laag. Het cascademechanisme van complementactivatie wordt ‘getriggerd’ door activatoren, en de regulering van zijn werk volgens het ‘feedback’-type gebeurt door remmers, zonder welke elke activatie-episode zou eindigen in volledige uitputting van het hele systeem.
A. Activatoren van het complementsysteem zijn moleculaire complexen die zich op het oppervlak van een micro-organisme bevinden en die het proces van complementactivatie langs een of ander pad in gang zetten. Ze zijn hierboven al genoemd (zie paragraaf 26.2).
1. Twee complexen fungeren als activatoren van de klassieke route van complementactivatie.
A. Immuuncomplex (antigeen-antilichaamcomplex).
B. Complex van antigeen met C-reactief eiwit.
2. De activator van de lectine-route van complementactivatie is een complex van normaal bloedserumeiwit - mannan-bindend lectine (MBL) - met koolhydraten van de oppervlaktestructuren van microbiële cellen (namelijk met mannose-residuen).
3. Twee complexen fungeren als activatoren van de alternatieve route van complementactivatie.
A. Een complex (als gevolg van covalente binding) van de actieve fractie C3b - die altijd in het bloedserum aanwezig is als gevolg van de spontane splitsing van de C3-fractie die hier voortdurend optreedt - met de oppervlaktemoleculen van niet alle, maar sommige micro-organismen.
B. Immunoglobulinen van de klassen A en E aggregeren op het oppervlak van de microbe.
B. Remmers van het complementsysteem zijn gelokaliseerd in het bloedserum of op het celmembraan.
1. Vijf eiwitten – remmers van het complementsysteem – zijn gelokaliseerd in het bloedserum.
A. De C1-remmer (C1inh) inactiveert de actieve fractie van C1qrs (dat wil zeggen C1-esterase).
B. C4-bindend eiwit (C4BP) maakt factor C4b beschikbaar voor afbraak door factor I.
V. Factor H – maakt factor C3b beschikbaar voor afbraak door factor I.
d) Factor I splitst C3b (in complex met factor H) en C4b (in complex met C4BP).
(e) Proteïne S bindt aan het C5bC6C7-complex en voorkomt verdere vorming van het membraanaanvalcomplex.
2. Drie eiwitten, remmers van het complementsysteem, zijn gelokaliseerd op zoogdiercellen (en dienovereenkomstig op menselijke cellen).
A. DAF (decay-accelerating factor = factor die verval versnelt) inactiveert C4bC2b (omdat het zich bindt aan C4b in plaats van aan C2).
B. MCP (membraancofactor van proteolyse) maakt factor C3b beschikbaar voor afbraak door factor I.
V. Protectine (ook wel het CD59-molecuul genoemd) inactiveert eiwitten van het membraanaanvalcomplex (voorkomt C-gemedieerde lyse van zijn eigen cellen)

26.6. Functies van het complementsysteem
Het complementsysteem speelt een zeer belangrijke rol bij de bescherming van het macro-organisme tegen pathogenen.
A. Het complementsysteem is betrokken bij de inactivatie van micro-organismen, incl. bemiddelt het effect van antilichamen op microben.
B. Actieve fracties van het complementsysteem activeren fagocytose.
B. Actieve fracties van het complementsysteem nemen deel aan de vorming van de ontstekingsreactie.

26.7. Bepaling van de activiteit van het complementsysteem
Om de complementactiviteit te bepalen, gebruiken moderne immunologische laboratoria de hemolysereactie en de enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA), die de Mancini radiale immunodiffusiereactie vervangen.
A. De hemolysereactie wordt gebruikt om de complementtiter te bepalen en om de algehele activiteit van het complementsysteem te meten.
1. De complementtiter wordt gedefinieerd als de maximale verdunning van bloedserum die lyse veroorzaakt van rode bloedcellen van schapen geladen met anti-erytrocytenantistoffen (het zogenaamde heemsysteem).
2. Onder de totale activiteit van het complementsysteem wordt verstaan ​​de hoeveelheid complement die zorgt voor de lyse van 50% van de rode bloedcellen van het heemsysteem (aangeduid als CH50).
B. Enzym-immunoassay wordt gebruikt om de concentratie in bloedserum van individuele componenten van het complementsysteem (C1q, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, properdin, factor B, C1-remmer) te bepalen. Voorheen werd de concentratie van de functioneel belangrijkste fracties van het complementsysteem (meestal C3 en C4) bepaald met behulp van de Mancini-immunodiffusiereactie, maar in moderne laboratoria uitgerust met ELISA-analysatoren wordt voor dit doel een enzymgekoppelde immunosorbenttest gebruikt, die heeft de mogelijkheden voor het beoordelen van de functionele toestand van de patiënt aanzienlijk uitgebreid.

Complement is een complex eiwitcomplex van bloedserum. Complementair systeem bestaat uit van 30 eiwitten (componenten, of facties, complementair systeem). Geactiveerd het complementsysteem als gevolg van een cascadeproces: het product van de vorige reactie fungeert als katalysator voor de volgende reactie. Bovendien, wanneer een fractie van een component wordt geactiveerd, vindt de splitsing ervan plaats in de eerste vijf componenten. De producten van deze splitsing worden aangeduid als actieve fracties van het complementsysteem.

1. Grotere van de fragmenten(aangeduid met de letter b), gevormd tijdens de splitsing van de inactieve fractie, blijft op het celoppervlak - complementactivatie vindt altijd plaats op het oppervlak van de microbiële cel, maar niet op zijn eigen eukaryotische cellen. Dit fragment verkrijgt de eigenschappen van een enzym en het vermogen om de daaropvolgende component te beïnvloeden en te activeren.

2. Kleiner fragment(aangeduid met de letter a) is oplosbaar en “gaat” in de vloeibare fase, d.w.z. in bloedserum.

B. Fracties van het complementsysteem zijn aangewezen anders.

1. Negen – de eerste die ontdekt zijn – eiwitten van het complementsysteem aangegeven met de letter C(van het Engelse woord complement) met het bijbehorende nummer.

2. De overige fracties van het complementsysteem worden aangewezen andere Latijnse letters of combinaties daarvan.

Vul activeringsroutes aan

Er zijn drie routes voor complementactivatie: klassiek, lectine en alternatief.

A. Klassieke manier complementactivatie is voornaamst. Deelname aan deze route van complementactivatie - belangrijkste functie van antilichamen.

1. Activering van complement via de klassieke route Lanceringen immuuncomplex : complex van antigeen met immunoglobuline (klasse G of M). Antilichamen kunnen hun plaats ‘innemen’ C-reactief eiwit– zo’n complex activeert ook complement via de klassieke route.

2. Klassieke route van complementactivatievoerde uit op de volgende manier.

A. Aanvankelijk fractie C1 wordt geactiveerd: het is samengesteld uit drie subfracties (C1q, C1r, C1s) en verandert in een enzym C1-esterase(С1qrs).

B. C1-esterase breekt de C4-fractie af.

V. De actieve fractie C4b bindt zich hier covalent aan het oppervlak van microbiële cellen sluit zich aan bij factie C2.

d) Fractie C2 wordt, in combinatie met fractie C4b, gesplitst door C1-esterase met vorming van actieve fractie C2b.

e. Actieve fracties C4b en C2b tot één complex – С4bС2b– met enzymatische activiteit. Dit is de zgn C3 convertase van de klassieke route.

bijv. C3-convertase breekt de C3-fractie af, Ik produceer grote hoeveelheden van de actieve fractie C3b.

En. Actieve fractie C3b hecht zich aan het C4bC2b-complex en verandert het in C5-convertase(С4bС2bС3b).

H. C5-convertase breekt de C5-fractie af.

En. De resulterende actieve fractie C5b sluit zich aan bij factie C6.

j. Complex C5bC6 sluit zich aan bij de C7-factie.

l. Complex C5bC6C7 ingebed in de fosfolipidedubbellaag van het microbiële celmembraan.

m. Naar dit complex eiwit C8 is gehecht En C9-eiwit. Dit polymeer vormt een porie met een diameter van ongeveer 10 nm in het microbiële celmembraan, wat leidt tot lyse van de microbe (aangezien er veel van dergelijke poriën op het oppervlak worden gevormd - de "activiteit" van één eenheid C3-convertase leidt tot het verschijnen van ongeveer 1000 poriën). Complex С5bС6С7С8С9, gevormd als gevolg van complementactivatie wordt genoemd memranattack-complex (PAPAVER).

B. Lectine route complementactivatie wordt veroorzaakt door een complex van normaal bloedserumeiwit - mannan-bindend lectine (MBL) - met koolhydraten van de oppervlaktestructuren van microbiële cellen (met mannose-residuen).

IN
.Alternatief pad complementactivatie begint met covalente binding van de actieve fractie C3b - die altijd in het bloedserum aanwezig is als gevolg van de spontane splitsing van de C3-fractie die hier voortdurend optreedt - met de oppervlaktemoleculen van niet alle, maar enkele micro-organismen.

1. Verdere evenementenzijn aan het ontwikkelen op de volgende manier.

A. C3b bindt factor B, waardoor het C3bB-complex wordt gevormd.

B. In de vorm geassocieerd met C3b factor B fungeert als substraat voor factor D(serumserineprotease), dat het afbreekt tot een actief complex С3bВb. Dit complex heeft enzymatische activiteit, is structureel en functioneel homoloog aan de C3-convertase van de klassieke route (C4bC2b) en wordt genoemd Alternatieve route C3-convertase.

V. Alternatieve route C3-convertase zelf is onstabiel. Om de alternatieve route van complementactivatie succesvol te laten doorgaan, is dit enzym nodig gestabiliseerd door factor P(properdine).

2. Basisprincipesfunctioneel verschil Een alternatieve route voor complementactivatie, vergeleken met de klassieke, is de snelheid van de reactie op de ziekteverwekker: omdat er geen tijd voor nodig is voor de accumulatie van specifieke antilichamen en de vorming van immuuncomplexen.

D. Het is belangrijk om te begrijpen dat zowel de klassieke als de alternatieve routes van complementactivatie plaatsvinden parallel handelen, waarbij ze elkaar ook versterken (d.w.z. versterken). Met andere woorden, complement wordt niet geactiveerd ‘langs de klassieke of alternatieve’ routes, maar ‘via zowel de klassieke als alternatieve’ activeringsroutes. Dit, met de toevoeging van de lectine-activeringsroute, is één enkel proces, waarvan de verschillende componenten zich eenvoudigweg in verschillende mate kunnen manifesteren.

Functies van het complementsysteem

Het complementsysteem speelt een zeer belangrijke rol bij de bescherming van het macro-organisme tegen pathogenen.

A. Het complementsysteem is erbij betrokken inactivatie van micro-organismen, incl. bemiddelt het effect van antilichamen op microben.

B. Actieve fracties van het complementsysteem activeer fagocytose (opsoninen - C3b enC5 B) .

B. Actieve fracties van het complementsysteem nemen deel vorming van een ontstekingsreactie.

De actieve complementfracties C3a en C5a worden genoemd anafylotoxinen, omdat ze onder meer betrokken zijn bij een allergische reactie die anafylaxie wordt genoemd. Het krachtigste anafylotoxine is C5a. Anafylotoxinen handeling op verschillende cellen en weefsels van het macro-organisme.

1. Hun effect op mestcellen veroorzaakt degranulatie van laatstgenoemde.

2. Anafylotoxinen werken ook in zachte spier, waardoor ze samentrekken.

3. Ze handelen ook vaatwand: veroorzaken activering van het endotheel en een toename van de permeabiliteit ervan, wat omstandigheden creëert voor extravasatie (uittreding) van vocht en bloedcellen uit het vaatbed tijdens de ontwikkeling van de ontstekingsreactie.

Bovendien zijn anafylotoxinen dat wel immunomodulatoren, d.w.z. ze fungeren als regulatoren van de immuunrespons.

1. C3a werkt als een immunosuppressor (d.w.z. onderdrukt de immuunrespons).

2. C5a is een immunostimulans (d.w.z. versterkt de immuunrespons).

VRAAG 10 “Immuniteit is een concept. Classificatie van vormen van immuniteit. Organen van het immuunsysteem. Immunogenese"

Immuniteit betekent verdedigingsmechanisme, die worden geïmplementeerd met de deelname van lymfocyten en gericht zijn op het herkennen en elimineren uit de interne omgeving van het lichaam van een groep moleculen of zelfs delen van moleculen, die als een “vreemd merkteken” worden beschouwd. Om een ​​dergelijk merk aan te duiden, dat door het immuunsysteem als “eigen” of “vreemd” wordt beschouwd, wordt de term gebruikt antigeen. Door deze "kenmerken" - antigenen te herkennen, verwijdert het immuunsysteem uit de interne omgeving van het lichaam:

eigen cellen, die om verschillende redenen overbodig zijn geworden,

micro-organismen,

voedsel, inademing en toepassing van externe stoffen,

transplantaties.

Er zijn er twee belangrijkste vormen van immuniteit- specifiek (aangeboren) en verworven. Er is een classificatie verkregen immuniteit afhankelijk van zijn oorsprong, volgens welke het is verdeeld in natuurlijk (niet te verwarren met natuurlijke immuniteit veroorzaakt door factoren van niet-specifieke resistentie) en kunstmatig.

A. Natuurlijk verworven immuniteit wordt op natuurlijke wijze gevormd (vandaar de naam).

1. Actief natuurlijk verworven immuniteit wordt gevormd als gevolg van een infectie en wordt daarom genoemd post-infectieus.

2. Passief natuurlijk verworven immuniteit wordt gevormd doordat maternale antilichamen via de placenta het lichaam van de foetus binnendringen en na de geboorte via de moedermelk in het lichaam van het kind terechtkomen. Als gevolg hiervan wordt dit type immuniteit genoemd moederlijk.

B. Kunstmatig verworven immuniteit wordt door de arts bij de patiënt gevormd.

1. Actief Kunstmatig verworven immuniteit wordt gevormd als gevolg van vaccinatie en wordt daarom genoemd post-vaccinatie.

2. Passief Kunstmatig verworven immuniteit wordt gevormd als gevolg van de toediening van therapeutische en profylactische serums en wordt daarom genoemd post-serum.

Verworven immuniteit kan dat zijnook steriel (zonder de aanwezigheid van een ziekteverwekker)en niet-steriel (bestaand in aanwezigheid van een ziekteverwekker in het lichaam),humoraal Encellulair, systemisch Enlokaal, per richting -antibacterieel, antiviraal, antitoxisch, antitumor, antitransplantatie.

Het immuunsysteem - een reeks organen, weefsels en cellen die zorgen voor de cellulair-genetische constantheid van het organisme. Principes antigene (genetische) zuiverheid zijn gebaseerd op de herkenning van “vriend of vijand” en worden grotendeels bepaald door het systeem van genen en glycoproteïnen (producten van hun expressie) - groot histocompatibiliteitscomplex (MHC), bij mensen, vaak het HLA-systeem (menselijke leukocytantigenen) genoemd.

Organen van het immuunsysteem.

Hoogtepunt centraal(beenmerg - hematopoëtisch orgaan, thymus of thymus, intestinaal lymfoïde weefsel) en perifeer(milt, lymfeklieren, ophopingen van lymfoïde weefsel in de eigen laag van darmslijmvliezen) immuun organen.

Het immuunsysteem omvat:

LYMFOSYSTEEM (lymfoïde organen en lymfocyten)

MONOCYTE-MACROFAGAAL SYSTEEM ( monocyten, weefsel macrofagen , dendritische cellen , microfagen ofpolymoronucleaire granulocyten – dit zijn basofielen, eosinofielen, neutrofielen).

Het immuunsysteem omvat niveaus:

Orgaan niveau

Mobiel niveau (macrofagen en microfagen, T- en B-lymfocyten, monocyten, bloedplaatjes en andere cellen)

Humoristisch of moleculair niveau (immunoglobulinen of antilichamen, cytokinen, interferonen, enz.).

CYTOKINEN– biologisch actieve moleculen die zorgen voor de interactie van cellen van het immuunsysteem met elkaar en met andere systemen

ORGANEN VAN HET IMMUUNSYSTEEM

A. CENTRALE INSTANTIES:

Thymus

Beenmerg

FUNCTIE: Vorming, antigeen-onafhankelijke differentiatie en proliferatie van immunocompetente cellen.

B. PERIFERALE ORGANEN:

De lymfeklieren

Milt

Lymfoïde weefsel van de slijmvliezen (Peyer-pleisters in de darmen, appendix, amandelen, diffuse ophopingen van lymfocyten in de longen en darmen, enz.).

FUNCTIE: Antigeen-afhankelijke differentiatie en proliferatie van immunocompetente cellen.

Voorlopercellen voor immunocompetente cellen worden geproduceerd door het beenmerg. Sommige afstammelingen van stamcellen worden lymfocyten. Lymfocyten worden onderverdeeld in twee klassen: T en B. Voorlopers van T-lymfocyten migreren naar de thymus, waar ze uitgroeien tot cellen die kunnen deelnemen aan de immuunrespons. Bij mensen rijpen B-lymfocyten in het beenmerg. Bij vogels migreren onrijpe B-cellen naar de slijmbeurs van Fabricius, waar ze volwassen worden. Volwassen B- en T-lymfocyten bevolken de perifere lymfeklieren. Dus, De centrale organen van het immuunsysteem voeren de vorming en rijping van immunocompetente cellen uit, de perifere organen zorgen voor een adequate immuunrespons op antigene stimulatie - "verwerking" van het antigeen, de herkenning ervan en klonale proliferatie van lymfocyten -antigeen-afhankelijke differentiatie.

Aanvulling – Dit is een enzymsysteem dat ongeveer twintig eiwitten omvat die een belangrijke rol spelen bij de niet-specifieke bescherming, het verloop van ontstekingen en de vernietiging (lyse) van bacteriële membranen en verschillende vreemde cellen. Het complementsysteem bestaat uit 9 componenten, aangeduid Latijnse brief C (C1, C2, C3, etc.), en de eerste bestaat uit 3 subcomponenten: C1q, C1r en C1s. Het complementsysteem omvat ook regulerende eiwitten (B, D, P) en speciale remmercomponenten die de activering van dit systeem reguleren en in het bloed circuleren. Deze laatste omvatten C1-esteraseremmer (C1-In), C3b-inactivator, of factor I, en factor H, die dissociatie van C3b in inactieve subeenheden veroorzaken. De meeste complementcomponenten worden gesynthetiseerd door hepatocyten en mononucleaire fagocyten (macrofagen en monocyten). Alle complementcomponenten circuleren in inactieve toestand in het bloed.

Tijdens de activering van het complementsysteem worden de afzonderlijke componenten ervan opgesplitst in grote (b) en kleine (a) fragmenten, die het verloop van specifieke en niet-specifieke beschermende reacties rechtstreeks beïnvloeden. De enige uitzonderingen op deze regel zijn de fragmenten C2a en C2b, die van plaats zijn verwisseld (C2a is het grote fragment, C2b is het kleine fragment).

Volgens de figuurlijke uitdrukking van de Amerikaanse immunoloog Hugh Barber is de antigeen-antilichaamreactie slechts een oorlogsverklaring, de activering van het complementsysteem is de mobilisatie van soldaten voor de strijd. Ze beginnen te schieten wanneer actieve complementfragmenten en het membraanaanvalcomplex (MAC) verschijnen.

Bestaan klassieke en alternatieve manieren om het systeem te activeren aanvulling. Laten we kort stilstaan ​​bij de kenmerken van individuele componenten van het complementsysteem terwijl ze langs het ene en het andere pad worden geactiveerd.

Klassiek activeringspad.

C1-component is een Ca 2+-afhankelijke verbinding van 3 subcomponenten. Het C1q-molecuul heeft 6 valenties voor binding aan immunoglobulinen, waarna de pro-enzymen C1r en C1s overgaan naar een actieve toestand, waardoor componenten C2 en C4 worden geactiveerd.

C2 wordt door de actieve subcomponent C1s in 2 fragmenten gesplitst: klein (C2b) en groot (C2a).

C4 wordt gesplitst in kleine (C4a) en grote (C4b) fragmenten, waarna beide fragmenten worden gehecht aan het Ag + Ab-complex, of aan het celmembraan, als Ag daarmee geassocieerd is. Als gevolg van deze reacties wordt C3-convertase (C4bC2a) gevormd.

C3 is een component waarmee de belangrijkste functies van het complementsysteem worden uitgevoerd. Het wordt door C3 convertase gesplitst in kleine (C3a) en grote (C3b) fragmenten. Gedeeltelijk nestelt C3b zich op het membraan en daardoor vindt de verbinding met fagocyten plaats. Het andere deel van C3b blijft geassocieerd met C2a en C4b, wat resulteert in de vorming van C5-convertase (C4bC2aC3b). Er zijn inactivatoren die C3b vernietigen in kleine fragmenten C3c (vrij) en C3e (membraangebonden).

C5 wordt door C5 convertase gesplitst in kleine (C5a) en grote (C5b) fragmenten. Fragmenten C3a en C5a werken in op mestcellen en veroorzaken degranulatie ervan. Bovendien stimuleren ze de functie van granulocyten en gladde spieren, waardoor de ontwikkeling van ontstekingsprocessen wordt bevorderd. Het C5b-fragment initieert de assemblage van het membraanaanvalcomplex (MAC).

Alternatieve activeringsroute.

Factor B – een eiwit met een MW van 100.000 Da dat een complex vormt met C3b, ongeacht van welke route het een product is.

FactorD is een enzym met een MW van ongeveer 25.000 Da dat inwerkt op het C3bB-complex, wat resulteert in de vorming van convertase (C3bBb).

Factor P– een eiwit dat het C3bB-complex stabiliseert, dat C3 in fragmenten C3a en C3b splitst. Het resulterende C3b interageert met de factoren B en D, wat resulteert in een scherpe toename van de concentratie van C3b via een feedbackmechanisme. Deze reactie wordt beperkt door factoren I en H, die C3 inactiveren.

Componenten C5, C6, C7, C8, C9 zijn gemeenschappelijk voor de klassieke en alternatieve routes van complementactivatie. In dit geval het onderdeel C9 qua structuur en eigenschappen lijkt het op perforine van CTL's en NK-lymfocyten.

De belangrijkste initiatiefnemers van het klassieke pad activering van het complementsysteem zijn immuuncomplexen (Ag + Ab), stafylokokken (eiwit A), complexen van C-reactief eiwit met liganden, sommige virussen en cellen die door het virus worden aangetast, cytoskeletelementen van cellen en andere. De klassieke route begint met de activering van de C1-component, die de subcomponenten (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3 en daaropvolgende cascades tot en met C9 omvat.

PAPAVER is een holle eiwitcilinder (hoogte 160 Å, de interne diameter varieert afhankelijk van het aantal ingebouwde C9-moleculen), ondergedompeld vanwege de hydrofobe componenten van C9 in het fosfolipidegedeelte van het membraan van vreemde cellen. Daarom functioneert MAC als perforine. Dankzij de gaten die zich in het membraan vormen, stroomt de inhoud van de cel naar buiten en sterft deze af. De dood van de eigen cellen wordt voorkomen door de aanwezigheid in het membraan van soortspecifieke remmers van complementaire activering (C3b, C4b) en C8-bindend eiwit.

Complementeer receptoren aangetroffen op erytrocyten, fagocyten, endotheelcellen, mestcellen en B-lymfocyten. Ze binden allemaal splitsingsproducten van de C3-component van complement.

Het complementsysteem voert de volgende functies uit:

1. Opsonisch, d.w.z. stimuleert fagocytose. Deze effecten worden uitgevoerd onder invloed van C3b, C1q, Bb, C4b, C5b, C5b6, C5b67;

2. Chemotactisch– vanwege C5a, C3e, C3a, enz.;

3. Mastcel activatie, waardoor histamine vrijkomt, waardoor de haarvaten verwijden en lokale roodheid ontstaat bij ontstekingen en allergische reacties; deze functie is geassocieerd met fragmenten C5a, C3a, Ba, C4a;

4. Lysis van bacteriën, vreemde en oude cellen, van het oppervlak waarvan beschermende eiwitten worden "afgepeld";

5. Ontbinding immuuncomplexen, uitgevoerd door fragmenten C3b en C4b.

De deelname van het complementsysteem aan het reinigen van het vaatbed van afzonderlijke bacteriële cellen die het bloed zijn binnengedrongen, wordt geassocieerd met activering langs de alternatieve route. Als gevolg van de immuunrespons hopen antilichamen tegen deze bacteriën zich op in het bloedserum. Wanneer deze Abs interageren met Ags op het oppervlak van bacteriën, worden omstandigheden gecreëerd voor activering van het complementsysteem langs de klassieke route, resulterend in bacteriolyse (Fig. 9).

Mensen met een tekort aan C1-C4-complementcomponenten ervaren frequente recidieven van ontstekingsziekten en pyogene infecties. Een tekort aan factor P, dat het multimoleculaire enzymatische complex C5-convertase van de alternatieve route stabiliseert, gaat gepaard met een verhoogde gevoeligheid voor gonokokken en meningokokken.

Afname van de activiteit van het complementsysteem ( hypocomplementemie) kan worden veroorzaakt door een afname van de productie van complementaire componenten, of door hun verhoogde consumptie. Dit laatste kan te wijten zijn aan het verschijnen van immuuncomplexen die complement binden en samen daarmee worden opgevangen door fagocytische cellen. Op deze manier wordt het vaatbed vrijgemaakt van overtollige IR. Hypocomplementemie is een vrij algemeen verschijnsel dat optreedt bij auto-immuunprocessen en andere ziekten, wat een schadelijk effect heeft op de toestand van de patiënt.

Bij de kennismaking met immuniteit zullen we ons concentreren op andere vormen van niet-specifieke resistentie.