Cơ chế điều hòa của bổ thể. Chức năng bảo vệ của bổ thể

Sinh vật. Nó là một thành phần quan trọng của cả khả năng miễn dịch bẩm sinh và thu được.

Vào cuối thế kỷ 19, người ta phát hiện ra rằng huyết thanh có chứa một “yếu tố” nhất định có đặc tính diệt khuẩn. Năm 1896, nhà khoa học trẻ người Bỉ Jules Bordet, làm việc tại Viện Pasteur ở Paris, đã chỉ ra rằng whey chứa hai chất khác nhau, tác dụng chung của chúng dẫn đến sự phân giải vi khuẩn: yếu tố chịu nhiệt và yếu tố không bền nhiệt (mất tính chất khi yếu tố whey được làm nóng). Hóa ra, yếu tố ổn định nhiệt chỉ có thể hoạt động chống lại một số vi sinh vật nhất định, trong khi yếu tố không bền với nhiệt có hoạt tính kháng khuẩn không đặc hiệu. Yếu tố chịu nhiệt sau này được đặt tên bổ sung. Thuật ngữ “bổ sung” được đặt ra bởi Paul Ehrlich vào cuối những năm 1890. Ehrlich là tác giả của lý thuyết miễn dịch dịch thể và đã đưa nhiều thuật ngữ vào miễn dịch học mà sau này được chấp nhận rộng rãi. Theo lý thuyết của ông, các tế bào chịu trách nhiệm về phản ứng miễn dịch có các thụ thể trên bề mặt có chức năng nhận biết các kháng nguyên. Bây giờ chúng ta gọi những thụ thể này là “kháng thể” (cơ sở của thụ thể biến đổi của tế bào lympho là một kháng thể thuộc lớp IgD gắn trên màng, ít gặp hơn là IgM. Các kháng thể thuộc các lớp khác khi không có kháng nguyên tương ứng sẽ không được gắn vào tế bào ). Các thụ thể liên kết với một kháng nguyên cụ thể, cũng như với thành phần kháng khuẩn chịu nhiệt của huyết thanh. Ehrlich gọi yếu tố không bền với nhiệt là “chất bổ sung” vì thành phần này của máu “đóng vai trò như chất bổ sung” cho các tế bào của hệ thống miễn dịch.

Ehrlich tin rằng có nhiều phần bổ sung, mỗi phần bổ sung liên kết với thụ thể riêng của nó, giống như thụ thể liên kết với một kháng nguyên cụ thể. Ngược lại, Bordet lập luận rằng chỉ có một loại “bổ sung”. Vào đầu thế kỷ 20, tranh chấp đã được giải quyết theo hướng có lợi cho Borde; Hóa ra bổ sung có thể được kích hoạt với sự tham gia của các kháng thể cụ thể hoặc độc lập, theo cách không đặc hiệu.

Bổ sung là một hệ thống protein bao gồm khoảng 20 thành phần tương tác: C1 (phức hợp gồm ba protein), C2, C3, ..., C9, yếu tố B, yếu tố D và một số protein điều hòa. Tất cả các thành phần này là protein hòa tan với mol. nặng từ 24.000 đến 400.000, lưu thông trong máu và dịch mô. Protein bổ sung được tổng hợp chủ yếu ở gan và chiếm khoảng 5% tổng lượng globulin trong huyết tương. Hầu hết đều không hoạt động cho đến khi được kích hoạt bởi phản ứng miễn dịch (liên quan đến kháng thể) hoặc trực tiếp bởi vi sinh vật xâm nhập (xem bên dưới). Một trong những kết quả có thể xảy ra của hoạt hóa bổ thể là sự liên kết tuần tự của cái gọi là các thành phần muộn (C5, C6, C7, C8 và C9) thành một phức hợp protein lớn gây ra sự ly giải tế bào (phức hợp tấn công màng hoặc ly giải). Sự kết tụ của các thành phần muộn xảy ra do một loạt các phản ứng tuần tự của hoạt hóa phân giải protein với sự tham gia của các thành phần sớm (C1, C2, C3, C4, yếu tố B và yếu tố D). Hầu hết các thành phần ban đầu này là các proenzym, được kích hoạt tuần tự bằng quá trình phân giải protein. Khi bất kỳ một trong số các tiền enzyme này bị phân cắt theo cách cụ thể, nó sẽ trở thành enzyme phân giải protein hoạt động và phân cắt tiền enzyme tiếp theo, v.v. Bởi vì nhiều thành phần được kích hoạt liên kết chặt chẽ với màng, hầu hết các hiện tượng này xảy ra trên bề mặt tế bào. Thành phần trung tâm của dòng phân giải protein này là C3. Sự kích hoạt của nó bằng cách phân cắt là phản ứng chính của toàn bộ chuỗi hoạt hóa bổ thể. C3 có thể được kích hoạt thông qua hai con đường chính - cổ điển và thay thế. Trong cả hai trường hợp, C3 bị phân hủy bởi phức hợp enzyme gọi là C3 Convertase. Hai con đường khác nhau dẫn đến sự hình thành các enzyme chuyển đổi C3 khác nhau, tuy nhiên, cả hai đều được hình thành do sự liên kết tự phát của hai thành phần bổ sung được kích hoạt trước đó trong chuỗi tầng phân giải protein. C3 Convertase tách C3 thành hai đoạn, đoạn lớn hơn (C3b) liên kết với màng tế bào đích bên cạnh C3 Convertase; kết quả là một phức hợp enzyme thậm chí còn lớn hơn với tính đặc hiệu bị thay đổi được hình thành - C5-convertase. Sau đó, C5 Convertase tách C5 và do đó bắt đầu quá trình lắp ráp tự phát phức hợp ly giải từ các thành phần muộn - từ C5 đến C9. Vì mỗi enzyme được kích hoạt sẽ tách nhiều phân tử của proenzym tiếp theo, nên dòng hoạt hóa của các thành phần ban đầu đóng vai trò là chất tăng cường: mỗi phân tử được kích hoạt ở đầu toàn bộ chuỗi sẽ dẫn đến sự hình thành nhiều phức hợp tiêu hủy.

Hệ thống bổ thể hoạt động như một chuỗi các phản ứng sinh hóa. Bổ thể được kích hoạt bằng ba con đường sinh hóa: con đường cổ điển, con đường thay thế và con đường lectin. Cả ba con đường kích hoạt đều tạo ra các biến thể khác nhau C3 Convertase (protein cắt C3). Cách cổ điển(nó được phát hiện đầu tiên, nhưng mới về mặt tiến hóa) cần có kháng thể để kích hoạt (đáp ứng miễn dịch đặc hiệu, miễn dịch thu được), trong khi thay thế Và bài giảng con đường có thể được kích hoạt bởi các kháng nguyên mà không cần sự hiện diện của kháng thể (đáp ứng miễn dịch không đặc hiệu, miễn dịch bẩm sinh). Kết quả của việc kích hoạt bổ thể trong cả ba trường hợp là như nhau: C3 Convertase thủy phân C3, tạo ra C3a và C3b và gây ra một loạt các quá trình thủy phân tiếp theo các thành phần của hệ thống bổ thể và các sự kiện kích hoạt. Trong con đường cổ điển, việc kích hoạt C3 Convertase đòi hỏi phải hình thành phức hợp C4bC2a. Phức hợp này được hình thành do sự phân tách C2 và C4 bởi phức hợp C1. Ngược lại, phức hợp C1 phải liên kết với các globulin miễn dịch loại M hoặc G để kích hoạt. C3b liên kết với bề mặt của mầm bệnh, điều này dẫn đến “sự quan tâm” lớn hơn của các thực bào đối với các tế bào liên kết với C3b (opsonization). C5a là một chất hóa học quan trọng giúp thu hút các tế bào miễn dịch mới đến khu vực kích hoạt bổ sung. Cả C3a và C5a đều có hoạt tính phản vệ, trực tiếp gây ra sự thoái hóa của tế bào mast (kết quả là giải phóng các chất trung gian gây viêm). C5b bắt đầu hình thành các phức hợp tấn công màng (MAC) bao gồm C5b, C6, C7, C8 và C9 polyme. MAC là sản phẩm cuối cùng của quá trình tiêu hủy tế bào của quá trình kích hoạt hệ thống bổ thể. MAC tạo thành một kênh xuyên màng gây ra sự ly giải thẩm thấu của tế bào đích. Đại thực bào nhấn chìm các mầm bệnh được đánh dấu bởi hệ thống bổ thể.

Yếu tố C3e, được hình thành do sự phân hủy của yếu tố C3b, có khả năng gây ra sự di chuyển của bạch cầu trung tính từ tủy xương và trong trường hợp này là nguyên nhân gây tăng bạch cầu.

Con đường cổ điển được kích hoạt bằng cách kích hoạt phức hợp C1(nó bao gồm một phân tử C1q và hai phân tử C1r và C1). Phức hợp C1 liên kết thông qua C1q với các globulin miễn dịch thuộc lớp M và G liên kết với kháng nguyên. Hexameric C1q có hình dạng giống như một bó hoa tulip chưa nở, các "chồi" của chúng có thể liên kết với vị trí của kháng thể. Để bắt đầu con đường này, chỉ cần một phân tử IgM là đủ; việc kích hoạt bởi các phân tử IgG sẽ kém hiệu quả hơn và cần nhiều phân tử IgG hơn.

С1q liên kết trực tiếp với bề mặt của mầm bệnh, điều này dẫn đến những thay đổi về hình dạng của phân tử C1q và gây ra sự kích hoạt hai phân tử serine protease C1r. Chúng phân cắt C1 (cũng là serine protease). Phức hợp C1 sau đó liên kết với C4 và C2 rồi tách chúng thành C2a và C4b. C4b và C2a liên kết với nhau trên bề mặt mầm bệnh và tạo thành con đường cổ điển C3 Convertase, C4b2a. Sự xuất hiện của C3 Convertase dẫn đến sự phân tách C3 thành C3a và C3b. C3b hình thành, cùng với C2a và C4b, enzyme chuyển đổi C5 của con đường cổ điển. C5 tách thành C5a và C5b. C5b vẫn còn trên màng và liên kết với phức hợp C4b2a3b. Sau đó C6, C7, C8 và C9 kết nối với nhau, trùng hợp và một ống xuất hiện bên trong màng. Điều này phá vỡ sự cân bằng thẩm thấu và do hiện tượng trương lực, vi khuẩn sẽ bùng phát. Cách cổ điển hoạt động chính xác hơn vì nó phá hủy bất kỳ tế bào lạ nào.

Một con đường thay thế được bắt đầu bằng quá trình thủy phân C3 trực tiếp trên bề mặt mầm bệnh. Con đường thay thế liên quan đến các yếu tố B và D. Với sự trợ giúp của chúng, enzyme C3bBb được hình thành. Protein P giúp ổn định và đảm bảo hoạt động lâu dài của nó.Tiếp theo, PC3bBb kích hoạt C3, dẫn đến sự hình thành enzyme chuyển đổi C5 và kích hoạt sự hình thành phức hợp tấn công màng. Việc kích hoạt thêm các thành phần bổ sung cuối cùng xảy ra theo cách tương tự như dọc theo con đường kích hoạt bổ sung cổ điển. Trong chất lỏng trong phức hợp C3bBb, B được thay thế bằng yếu tố H và dưới tác dụng của hợp chất khử hoạt tính (H), B được chuyển thành C3bi. Khi vi khuẩn xâm nhập vào cơ thể, phức hợp C3bBb bắt đầu tích tụ trên màng, xúc tác cho phản ứng phân cắt C3 thành C3b và C3a, làm tăng đáng kể nồng độ C3b. Một phân tử C3b khác được thêm vào phức hợp Properdin+C3bBb. Phức hợp thu được tách C5 thành C5a và C5b. C5b vẫn còn trên màng. Việc lắp ráp thêm MAC xảy ra với việc bổ sung xen kẽ các yếu tố C6, C7, C8 và C9. Sau khi C9 kết nối với C8, quá trình trùng hợp C9 xảy ra (có tới 18 phân tử được liên kết chéo với nhau) và một ống được hình thành xuyên qua màng vi khuẩn, nước được bơm vào và vi khuẩn vỡ ra.

Con đường thay thế khác với con đường cổ điển ở chỗ: khi hệ thống bổ sung được kích hoạt, việc hình thành các phức hợp miễn dịch là không cần thiết, nó xảy ra mà không có sự tham gia của các thành phần bổ sung đầu tiên - C1, C2, C4. Nó cũng được phân biệt bởi thực tế là nó được kích hoạt ngay sau khi xuất hiện các kháng nguyên - chất kích hoạt của nó có thể là polysacarit vi khuẩn và lipopolysacarit (chúng là nguyên tố giảm thiểu), các hạt virus và tế bào khối u.

Con đường lectin tương đồng với con đường hoạt hóa bổ thể cổ điển. Nó sử dụng lectin liên kết với mannose (MBL), một loại protein giống C1q của con đường kích hoạt cổ điển, liên kết với dư lượng mannose và các loại đường khác trên màng, cho phép nhận biết nhiều loại mầm bệnh. MBL là một loại whey protein thuộc nhóm protein Collectin, được tổng hợp chủ yếu ở gan và có thể kích hoạt dòng bổ thể bằng cách liên kết trực tiếp với bề mặt của mầm bệnh.

Trong huyết thanh, MBL tạo thành một phức hợp với MASP-I và MASP-II (Protease Serine liên kết với Mannan, Protease serine gắn với MBL). MASP-I và MASP-II rất giống với C1r và C1 của con đường kích hoạt cổ điển và có thể có một tổ tiên tiến hóa chung. Khi một số trung tâm hoạt động MBL liên kết theo một cách nhất định để định hướng các gốc mannose trên lớp kép phospholipid của mầm bệnh, MASP-I và MASP-II được kích hoạt và phân tách protein C4 thành C4a và C4b, và protein C2 thành C2a và C2b. Sau đó, C4b và C2a kết hợp trên bề mặt mầm bệnh để tạo thành C3 Convertase, đồng thời C4a và C2b đóng vai trò là chất hóa học hấp dẫn các tế bào của hệ thống miễn dịch.

Hệ thống bổ sung có thể rất nguy hiểm đối với các mô chủ, vì vậy việc kích hoạt nó phải được điều chỉnh tốt. Hầu hết các thành phần chỉ hoạt động như một phần của phức hợp, trong khi các dạng hoạt động của chúng có thể tồn tại trong một thời gian rất ngắn. Nếu trong thời gian này chúng không gặp thành phần tiếp theo của phức hợp, thì các dạng hoạt động sẽ mất liên lạc với phức hợp và trở nên không hoạt động. Nếu nồng độ của bất kỳ thành phần nào dưới ngưỡng (nghiêm trọng), thì hoạt động của hệ thống bổ sung sẽ không dẫn đến hậu quả sinh lý. Hệ thống bổ sung được điều hòa bởi các protein đặc biệt được tìm thấy trong huyết tương với nồng độ thậm chí còn cao hơn chính các protein của hệ thống bổ sung. Những protein tương tự này hiện diện trên màng tế bào của cơ thể, bảo vệ chúng khỏi sự tấn công của các protein của hệ thống bổ sung.

Hệ thống bổ sung đóng một vai trò lớn trong nhiều bệnh liên quan đến miễn dịch.

Trong các bệnh phức hợp miễn dịch, bổ thể gây viêm chủ yếu theo hai cách:

Ngay trong những giờ đầu tiên sau khi nhiễm bệnh sốt xuất huyết Ebola, hệ thống bổ thể đã bị chặn

"Học viện Thú y bang Moscow

và công nghệ sinh học được đặt theo tên. K. I. Scriabin"

trong chuyên ngành "Miễn dịch học"

"Hệ thống hoàn thiện. Chức năng của các thành phần trong hệ thống, vai trò trong miễn dịch bẩm sinh và thích ứng"

Thực hiện:

sinh viên năm thứ 3

Bộ phận ngày FVM

Mátxcơva 2008.

Kế hoạch:

Lời giới thiệu………………………………………….………..3

Cấu trúc của protein bổ sung……..…….…….……..5

Hoạt hóa bổ thể………………………………………..……..……..6

Thụ thể bổ sung................................................................................................. ........ ……..13

Tác dụng sinh học của bổ thể..................................................................................15

Danh sách tài liệu tham khảo……………………………….…….20

Giới thiệu.

Thuật ngữ “bổ sung” ban đầu được Ehrlich sử dụng để mô tả hoạt động “bổ sung” có trong huyết thanh, nếu không có kháng thể đặc hiệu thì không thể tiêu diệt vi khuẩn. Sự bổ thể lần đầu tiên được Buchner mô tả vào năm 1889 dưới cái tên “alexin”, một yếu tố không bền với nhiệt khi có mặt sự phân giải của vi khuẩn. 1907 Ferrata, huyết thanh thẩm tách bằng nước đã được axit hóa, phát hiện ra rằng protein bổ thể có thể được chia thành hai phần: euglobulin kết tủa và một phần albumin tan trong nước (pseudoglobulin). Hoạt động bổ sung chỉ biểu hiện khi có sự hiện diện của cả hai phân số, sau đó được gọi là phần giữa và phần cuối, và sau này - thành phần C"1 và C"2. Sau đó, Sachs và Omorokov phát hiện ra rằng nọc rắn hổ mang làm bất hoạt một thành phần bổ sung khác (C"3), và Gordon phát hiện ra rằng thành phần tiếp theo (C"4) bị phá hủy bởi amoniac. Trình tự mở các thành phần bổ sung được liệt kê không tương ứng với thứ tự chúng tham gia vào phản ứng kích hoạt của hệ thống và điều này giải thích sự phi logic của danh pháp hiện đại của nó.

Hệ thống bổ thể là một phức hợp phức tạp của các protein, chủ yếu được trình bày ở phần β-globulin, được đánh số, bao gồm cả các chất điều hòa, khoảng 20 thành phần, chiếm 10% protein huyết thanh.

Danh pháp của hệ thống bổ sung.

Các protein của con đường kích hoạt cổ điển và phức hợp ly giải màng, mỗi loại được chỉ định bởi số riêng của chúng và tham gia phản ứng kích hoạt theo thứ tự sau: C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9 . Trong số đó có nhiều tiền chất enzyme - proenzym, chỉ hoạt động sau khi phân tách. Việc chỉ định một enzyme hoạt động khác với việc chỉ định enzyme tiền thân không hoạt động của nó bằng một thanh siêu ký tự. Các sản phẩm phân tách được chỉ định theo cách tương tự như các thành phần bổ sung ban đầu, nhưng có thêm các chữ cái viết thường - thường là “a” cho đoạn nhỏ hơn và “b” cho đoạn lớn hơn, ví dụ C3a và C3b. Có một ngoại lệ đối với quy tắc này: C2b có nghĩa là phần nhỏ hơn và C2a có nghĩa là phần lớn hơn của C2.

Protein của con đường kích hoạt thay thế được gọi là các yếu tố và được ký hiệu bằng các ký hiệu một chữ cái. Trong văn bản, yếu tố từ thường được rút gọn thành chữ F đầu tiên hoặc bỏ qua hoàn toàn. Các protein điều hòa thường được chỉ định bằng cách viết tắt tên hoạt động chức năng của chúng: ví dụ, một protein làm tăng tốc độ phân ly của C3 Convertase của con đường cổ điển có ký hiệu DAF (hệ số tăng tốc phân rã), hoặc, trong tiếng Nga, FUD (sự phân ly hệ số tăng tốc).

Các thụ thể tế bào liên kết các thành phần bổ sung được đặt tên theo tên viết tắt của các phối tử của chúng (ví dụ, thụ thể C5a) hoặc như các phân tử đánh dấu trong danh pháp của hệ thống CD. Các thụ thể của các đoạn C3 chính được đánh số riêng biệt là các thụ thể bổ sung loại 1, 2, 3 và 4 (CR1, CR2, CR3 và CR4). Thật không may, do đó, một số thụ thể trong văn học hiện đại có ba từ đồng nghĩa, ví dụ, thụ thể C3b = CR1 = CD35.

Hệ thống bổ sung thuộc về các yếu tố miễn dịch bẩm sinh và bao gồm một số protein hoạt động tuần tự, nghĩa là theo một tầng trong đó mỗi enzyme xúc tác cho hoạt động của enzyme tiếp theo. Thành phần bổ sung quan trọng nhất là C3, hiện diện trong huyết tương ở cùng nồng độ (1-2 mg/ml) như một số globulin miễn dịch. Hai con đường chính của hoạt hóa bổ thể phản ánh đặc điểm tham gia của nó vào các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và miễn dịch thu được. Con đường cổ điển có liên quan đến khả năng miễn dịch thu được, vì protein C1q tương tác với các kháng thể đã tạo thành phức hợp với kháng nguyên. Con đường thay thế hoạt hóa bổ thể liên quan đến cơ chế miễn dịch bẩm sinh, bắt đầu bằng miễn dịch. Không liên kết đặc hiệu của C3b với bề mặt vi sinh vật.

Hoạt động của từng thành phần bổ thể in vivo có thể được minh họa bằng các ví dụ về rối loạn do thiếu hụt các protein này. Những bệnh nhân như vậy có xu hướng dễ bị nhiễm trùng do vi khuẩn có mủ tái phát, cũng như các bệnh có đặc điểm là tăng hình thành các kháng thể và phức hợp miễn dịch. Những quan sát này cho thấy sự cần thiết của việc bổ sung cả để bảo vệ kháng khuẩn và loại bỏ các phức hợp miễn dịch có khả năng gây ra các bệnh tự miễn và phức hợp miễn dịch.

Do sự kích hoạt bổ thể trong quá trình viêm, những điều sau đây xảy ra:

Opsonin hóa vi sinh vật và phức hợp miễn dịch;

Kích hoạt bạch cầu;

Ly giải tế bào đích .

Sự opsonin hóa Đây là sự kích thích quá trình thực bào do sự gắn kết của các protein bổ sung với bề mặt của các mục tiêu (vi khuẩn, phức hợp miễn dịch, v.v.). Sở hữu các thụ thể opsonin hóa protein, tế bào thực bào liên kết với các mục tiêu, gây ra sự kích hoạt các thực bào và nhập bào hoặc thực bào mục tiêu.

Kích hoạt bạch cầu Bạch cầu hạt đa nhân và đại thực bào có các thụ thể đặc hiệu cho các mảnh nhỏ của protein bổ sung được hình thành trên bề mặt của mục tiêu do một loạt các phản ứng phân giải protein. Khuếch tán vào môi trường, những mảnh này thu hút các thực bào (sự di chuyển của tế bào theo hướng hoặc hóa hướng động) và bằng cách liên kết với chúng, sẽ kích hoạt chúng.

Ly giải tế bào đích Dòng phân giải protein của bổ thể kết thúc bằng việc nhúng một “đầu dò” kỵ nước vào lớp lipid kép của màng tế bào đích và sau đó là sự vỡ và ly giải thẩm thấu của nó.

Bổ sung có khả năng phân biệt “cái tôi” với cái “vô ngã”

Là một trong những yếu tố của khả năng miễn dịch bẩm sinh, bổ thể thực hiện các cơ chế giúp phân biệt “cái tôi” với “vô ngã”. Điểm mấu chốt của chức năng này là sự liên kết ngay lập tức của C3b với tất cả các vật thể lạ, có thể là vi sinh vật hoặc phức hợp miễn dịch; Bề mặt tế bào của cơ thể được bảo vệ bởi các phân tử đặc biệt giúp hạn chế rất hiệu quả sự lắng đọng C3b.

Cấu trúc của protein bổ sung.

Bổ sung là một hệ thống các peptide hydrolase hoạt động theo tầng được chỉ định từ C1 đến C9. Người ta đã chứng minh rằng hầu hết các thành phần bổ sung được tổng hợp bởi tế bào gan và các dấu hiệu gan khác (khoảng 90%, C3, C6, C8, yếu tố B, v.v.), cũng như bạch cầu đơn nhân/đại thực bào (C1, C2, C3, C4). , C5).

Protein của hệ thống bổ sung thuộc về các siêu họ khác nhau. Các protein được nhóm thành một siêu họ - ví dụ, globulin miễn dịch - có nhiều đặc tính cấu trúc và chức năng chung.

Việc phân loại protein bổ sung thành các siêu họ cho phép chúng ta hiểu rõ hơn về mối quan hệ cấu trúc và chức năng của chúng.

Ví dụ, siêu họ của các protein điều hòa bổ thể, còn được gọi là các chất điều hòa hoạt hóa bổ thể. Bao gồm các:

Yếu tố H là protein huyết tương có phân tử kéo dài;

Protein liên kết C4 là protein huyết tương gồm bảy thành phần, phân tử của nó có hình dạng giống nhện;

Yếu tố thúc đẩy quá trình phân ly C3 Convertase (FUD, CD55) là một protein màng tế bào gắn với nó trên một loại “chân” glycophospholipid;

Protein đồng yếu tố màng (MCP, CD46) là một protein xuyên màng hoạt động như một đồng yếu tố cho sự phân cắt C3b:

Các thụ thể bổ sung loại 1 (CR1, CD35) và loại 2 (CR2, CD21) là các thụ thể tế bào có miền xuyên màng.

Họ protein điều hòa bổ thể được mã hóa bởi một nhóm gen liên kết chặt chẽ nằm trên nhiễm sắc thể 1. Mặc dù cấu trúc của chúng rõ ràng nhưng tất cả các protein này đều chứa cùng một miền gồm khoảng 60 gốc axit amin được gọi là lặp lại chung ngắn. Miền này có thể xuất hiện nhiều lần trong cấu trúc của mỗi phân tử, tạo thành khung của nó và có thể xác định tính đặc hiệu liên kết. Quá trình tổng hợp các protein này được mã hóa bởi các exon tương đồng, nằm song song.

Sáu protein tạo nên họ này cũng thực hiện một số chức năng chung trong việc kích hoạt bổ thể: yếu tố H, C4-bp, FUD, ICD và CR1 ngăn chặn sự hình thành các phức hợp C4b2a và C3bBb, tức là các enzyme chuyển đổi C3 của cổ điển và thay thế. các con đường kích hoạt. Một số protein này có những chức năng chung khác, nhưng chúng không giống hệt nhau mà chỉ chồng chéo một phần. Các chức năng này bao gồm: ức chế sự liên kết của C2 với C4b và yếu tố B với C3b, tạo ra sự phân ly C2a từ C4b và Bb từ C3b, đóng vai trò là đồng yếu tố cho yếu tố I, enzyme chịu trách nhiệm cho quá trình dị hóa C3b và C4b.

Cần lưu ý rằng các đoạn lặp ngắn phổ biến cũng có ở các protein khác, tuy nhiên, chúng không tương tác với các protein bổ sung; nó là một thụ thể của IL-2, β 2 -glycoprotein I và yếu tố XIII của hệ thống đông máu.

Cấu trúc của hầu hết các protein bổ sung là "khảm". Cơ sở phân tử của ái lực với protein trong thời giangia đình trở nên rõ ràng hơn nhờ bản saolưu động gen của họ. Theo ý tưởng hiện đạiniyam, trong quá trình tiến hóa có rất nhiềusự nhân đôi của các exon và sự “xáo trộn” của chúng giữabởi các gen khác nhau. Đồng thời nằm trong thành phần của các gen khác nhau, những gen này được nhân đôicác đoạn DNA đã tiến hóa song songhoạt động và chức năng, mặc dù trong một số trường hợp hoạt động bị mất hoặc có hoạt động mới.

Nhiều protein bổ sung là các sản phẩm exon “khảm” thuộc các gen thuộc các siêu họ khác nhau. Do đó, C1, một enzyme của con đường cổ điển, chứa các phần của chuỗi axit amin từ serine esterase và thụ thể của lipoprotein mật độ thấp, cũng như một đoạn lặp phổ biến ngắn được tìm thấy trong siêu họ protein điều hòa bổ sung. Tương tự, C6, C7, C8 và C9 - thành phần của phức hợp ly giải màng - có Thuộc tính chung với perforin của tế bào lympho T gây độc tế bào và protein cation của bạch cầu ái toan.

Kích hoạt bổ sung.

Có ba con đường (cơ chế) để kích hoạt bổ thể: cổ điển, lectin và thay thế. Tất cả chúng đều dẫn đến sự hình thành một enzyme chuyển đổi tách C3 thành C3a và C3b, điểm trung tâm của bất kỳ tầng bổ sung nào (Hình 1).

Ở động vật có xương sống, sự phức tạp của hệ thống bổ sung diễn ra song song với sự gia tăng mức độ tổ chức chung, sự biệt hóa mô và cải thiện các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thu được. Tuy nhiên, đã có trong loài cyclostomes (lamreys và hagfish) - đơn vị phân loại thấp nhất của động vật có xương sống - hệ thống bổ sung được thể hiện bằng các con đường thay thế và lectin, và ở các loài cá sụn tiến hóa hơn, con đường kích hoạt bổ sung cổ điển lần đầu tiên xuất hiện.

Convertase của con đường cổ điển và lectin là sự kết hợp của các đoạn C4 và C2 - C4b2a, trong khi enzyme chuyển đổi của con đường thay thế là phức hợp của C3 với FB - C3bBb. Đoạn C3b, được tách khỏi C3 bởi cả hai enzyme chuyển đổi, liên kết với màng đích và trở thành tiêu điểm giáo dục bổ sung C3b - giai đoạn này của tầng được gọi là vòng khuếch đại.

Cơm. 1. So sánh các con đường cổ điển và thay thế của hoạt hóa bổ thể

Việc kích hoạt bổ sung thông qua cả con đường cổ điển và con đường thay thế dẫn đến sự xuất hiện của C3 Convertase, chất chuyển đổi C3 thành C3b, và quá trình chuyển đổi này là sự kiện trung tâm của toàn bộ chuỗi. Đổi lại, C3b kích hoạt một chuỗi các thành phần bổ sung đầu cuối (C5-C9), tạo thành phức hợp tiêu hủy. Khi được kích hoạt theo con đường cổ điển, trước tiên kháng nguyên sẽ liên kết với các kháng thể cụ thể và chỉ sau đó quá trình cố định C3 mới xảy ra. TRONG kích hoạt thay thế kháng thể không tham gia. Nó bắt đầu bằng liên kết cộng hóa trị của C3b với các nhóm hydroxyl trên màng tế bào chất của tế bào vi sinh vật. Kích hoạt dọc theo con đường thay thế đóng vai trò như một cơ chế miễn dịch bẩm sinh không đặc hiệu, trong khi con đường cổ điển là mối liên hệ giữa miễn dịch bẩm sinh và miễn dịch thu được, xuất hiện tương đối gần đây trong phát sinh chủng loại.

Bằng cách gắn thêm một phân tử C3b, cả hai men chuyển đổi C3 có thể được chuyển đổi thành men chuyển đổi C5, hoạt động như một chất xúc tác trong bước đầu tiên của chuỗi dẫn đến sự hình thành phức hợp ly giải màng.

Con đường cổ điển của hoạt hóa bổ thể.

Con đường cổ điển của hoạt hóa bổ thể thường được kích hoạt bởi các phức hợp miễn dịch; vai trò của phức hợp enzyme đầu tiên trong đó được thực hiện bởi protein C1 (Bảng 1).

Sự kích hoạt được bắt đầu bằng sự gắn kết của C1 với các kháng thể trong phức hợp miễn dịch. Phức hợp enzyme C1 bao gồm 5 phân tử - một C1q, hai C1r và hai C1; kết nối của chúng phụ thuộc vào Ca 2+ . Bước đầu tiên của quá trình kích hoạt theo con đường cổ điển là liên kết kháng thể với ít nhất hai trong số sáu miền hình cầu của phân tử C1q. C1q bao gồm 18 chuỗi polypeptide thuộc ba loại (6 chuỗi mỗi loại A-, B- và C). Tất cả 18 chuỗi có N-termini giống collagen (78 gốc axit amin) tạo thành cấu trúc xoắn ốc giống như dây thừng, từ đó chúng phân nhánh thành các mặt khác nhau Phần đầu C của chuỗi (103-108 gốc axit amin), kết thúc bằng các đầu hình cầu, có thể tương tác với các phần liên kết bổ thể của vùng CH2 (các phần của vùng Fc) của các phân tử IgG tổng hợp như một phần của phức hợp với kháng nguyên. Các phân tử C1q cũng có thể được liên kết bởi các vùng C3 của phân tử IgM không kết tụ, cấu trúc của nó đã thay đổi từ “phẳng” thành “gấp” do sự hình thành phức hợp với kháng nguyên.

Người ta cho rằng sự liên kết đa điểm của các miền C1q hình cầu với các phân tử IgG hoặc IgM có trong phức hợp miễn dịch dẫn đến sự thay đổi về hình dạng của toàn bộ phức hợp C1, gây ra sự tự kích hoạt tự xúc tác của phân tử đầu tiên và sau đó là các phân tử C1r khác với sự biến đổi của chúng thành hai phân tử enzyme C1r hoạt động, tách cả hai phân tử C1 tương ứng để tạo thành hai phân tử C1 có hoạt tính serine esterase.

Bàn 1. Bổ sung chất kích hoạt.

Con đường hoạt hóa bổ thể của Lectin.

Nó gần giống với loại cổ điển, nhưng được kích hoạt độc lập với kháng thể.

Protein C1q thuộc họ lectin phụ thuộc canxi được gọi là collins (collagen lectins). Cùng họ protein này bao gồm lectin liên kết với mannan (MBL), hay còn gọi là protein liên kết với mannan (MBP), conglutinin, và protein chất hoạt động bề mặt phổi A và D. Whey MBL có thể liên kết với các nhóm mannan cuối cùng trên bề mặt tế bào vi khuẩn, thu được do đó, có khả năng tương tác với hai serine proteinase liên kết với mannan, MASP1 và MASP2, có cấu trúc tương đồng với C1r và C1. Sự tương tác này, tương tự như tương tác của C1qcC1rnC1sn, dẫn đến hoạt hóa bổ sung độc lập với kháng thể thông qua con đường cổ điển.

Ngoài ra, C1q liên kết trực tiếp, tức là không có sự tham gia của kháng thể, với một số vi khuẩn, đặc biệt là mycoplasmas và một số retrovirus (nhưng không có HIV).

Dưới tác dụng của C1, C4 bị phân cắt thành C4b hoạt hóa

Protein bổ thể C4 chứa liên kết thioester bên trong, vị trí của liên kết này rất giống với vùng chứa thioester của C3. Khi C4 bị C1 phân cắt, hai mảnh xuất hiện: C4a. có hoạt tính phản vệ yếu và lớn hơn (không ổn định, trung bình), C4b*. (Dấu hoa thị biểu thị trạng thái không ổn định của phân tử trong đó vị trí liên kết được kích hoạt.) Trong vòng vài mili giây, C4b* bị tấn công bởi các nhóm ái nhân ở gần nhau. Hầu hết các phân tử C4b* bị thủy phân để tạo thành iC4b bất hoạt. Tuy nhiên, C4b* có thể hình thành liên kết cộng hóa trị với các nhóm amino hoặc hydroxy của các phân tử màng tế bào, biến thành C4b gắn trên bề mặt.

Có hai kiểu hình được biết đến của C4 - C4A và C4B. Chúng được mã hóa bởi các gen phức hợp tương hợp mô chính nằm song song. C4A được kích hoạt tương tác chủ yếu với các nhóm amino và C4B với các nhóm hydroxy, tạo thành liên kết amit và este tương ứng. Do đó, C4A liên kết chủ yếu với protein và C4B liên kết với carbohydrate.

Khi được gắn trên bề mặt tế bào, C4b trở thành vị trí gắn kết của proenzym C2 (với sự hiện diện của Mg 2+). Liên kết C2 đóng vai trò là chất nền cho C1, phân tách nó để giải phóng C2b, để lại đoạn lớn hơn, C2a, gắn vào C4b, dẫn đến sự hình thành C4b2a, một phức hợp enzyme được gọi là con đường cổ điển C3 Convertase.

Polypeptide C3 là một protein có những thay đổi cấu trúc sau dịch mã bất thường. Dư lượng cysteine ​​​​và glutamine nằm gần nhau tạo thành liên kết thioether bên trong siêu bền do loại bỏ amoniac. Nhóm carbonyl ái điện tử (chấp nhận điện tử) (-C + = 0) của thioester này rất nhạy cảm với sự tấn công của các nhóm ái nhân (chất cho điện tử), bao gồm các nhóm amino và hydroxy của các phân tử protein và carbohydrate tiếp cận. Do đó, C3 có khả năng liên kết cộng hóa trị với các phân tử này .

Sự phân cắt protein của C3a từ đầu N của chuỗi α C3 dưới tác dụng của C3 Convertase dẫn đến sự thay đổi về hình dạng ở phần còn lại của phân tử (tức là C3b*), làm cho liên kết thioester bên trong rất không ổn định. Nó trở thành một vị trí gắn kết mới trong C3b*, có khả năng tương tác rất tích cực với các nhóm ái nhân gần đó. Như trong trường hợp của C4b*, hầu hết các phân tử C3b* đều trải qua quá trình thủy phân, nhưng một số phân tử liên kết với protein và carbohydrate nằm ở vùng lân cận của vị trí kích hoạt. Vì C3 Convertase thường được hình thành trên bề mặt lạ hoặc trên các phức hợp miễn dịch nên C3b tích lũy chủ yếu ở đó. Giới hạn C3b sau đó trở thành trọng tâm của việc kích hoạt bổ sung hơn nữa thông qua cái gọi là vòng tăng cường con đường thay thế (Hình 2).

Cơm. 2. Con đường hoạt hóa bổ thể cổ điển

Có hai cơ chế điều chỉnh con đường cổ điển của hoạt hóa bổ thể trong pha lỏng. Đầu tiên là tác dụng của chất ức chế C1, tức là. một chất ức chế serine proteinase (serpin), liên kết và làm bất hoạt C1r và C1.

Cơ chế thứ hai là ngăn chặn sự hình thành con đường cổ điển C3 Convertase, C4b2a. Trong pha lỏng, yếu tố I và protein liên kết với C4 (C4-bp) hoạt động theo cách này, cùng nhau phá vỡ C4b. Ngoài ra, C4-bp gây ra sự phân ly C4b2a thành C2a và C4b.

Sự kích hoạt theo con đường cổ điển cũng được điều hòa bằng cách ngăn chặn sự tương tác của bổ thể với bề mặt tế bào chủ. Sự ức chế được thực hiện bởi các protein điều hòa bổ thể: yếu tố thúc đẩy quá trình phân ly của C3 Convertase (FUD, CD55), thụ thể bổ thể loại 1 (CR1, CD35) và protein đồng yếu tố màng (MCD, CD46). Những protein này hoạt động như sau:

Ngăn chặn sự liên kết của C2 với C4b (FUD hoặc CR1);

Nguyên nhân và đẩy nhanh quá trình phân ly C4b2a thành C2a và C4b (FUD và CR1);

Đóng vai trò là đồng yếu tố, kích thích quá trình dị hóa C4b dưới tác động của yếu tố I (ICD hoặc CR1).

Có sự kích hoạt tự phát của bổ thể thông qua con đường thay thế. Sự kích hoạt bổ sung thay thế “nhàn rỗi” liên tục duy trì nồng độ C3b* trong huyết tương ở mức thấp.

Liên kết thioester bên trong trong phân tử C3 tự nhiên rất nhạy cảm với sự thủy phân tự phát thành dạng hoạt hóa, C3i. (Sự kích hoạt tự phát, ở mức độ thấp và liên tục của C3 trong huyết tương được gọi là "nhàn rỗi".) Kết quả là C3i liên kết với yếu tố B để tạo thành C3iB (Hình 3) . Tương tự, C2 liên kết với C4b (Hình 4), yếu tố B liên kết bị phân cắt bởi yếu tố D để giải phóng Ba. Phức hợp C3iBb còn lại là enzyme chuyển đổi C3 thay thế ở pha lỏng , tách C3 thành C3a và C3b. Việc bắt đầu một vòng tăng cường con đường thay thế gắn trên bề mặt tế bào C3b tự thân bị ngăn chặn bởi các protein điều hòa bổ sung.

Do con đường thay thế C3 Convertase hoạt động ở pha lỏng nên hầu hết C3b* được tạo ra do hoạt động của nó bị thủy phân và bất hoạt bởi nước. Tuy nhiên, khi tiếp xúc với bề mặt lạ, đặc biệt là màng tế bào vi khuẩn, C3b* liên kết cộng hóa trị và bắt đầu hoạt động của vòng khuếch đại con đường thay thế. Đề án chung sự tương tác của các thành phần bổ sung trong quá trình kích hoạt bằng các cơ chế cổ điển, lectin và thay thế được trình bày trong Hình 2. 4.

Cả hai con đường cổ điển và thay thế của hoạt hóa bổ thể đều dẫn đến sự xuất hiện của C3 Convertase: C4b2a và C3bBb tương ứng. Con đường cổ điển bắt đầu bằng việc kích hoạt Cis bằng phức hợp kháng nguyên-kháng thể và sau đó phân cắt các thành phần C4 và C2 bằng C1 được kích hoạt. Các mảnh nhỏ hơn, C4a và C2b, được giải phóng và những mảnh lớn hơn tạo thành C4b2a. Các thành phần C4 và C2 cũng có thể được kích hoạt bởi MASP (serine proteinase liên kết với mannan liên kết với mannan), một protein dẫn truyền giảng dạy tương tự như Cis và MBL (lectin liên kết với mannan trong huyết thanh). Ở giai đoạn đầu tiên của con đường thay thế, protein C3b, do hoạt động “nhàn rỗi” và liên kết với bề mặt, kết hợp với yếu tố B, từ đó yếu tố D tách ra một đoạn nhỏ hơn, Ba. Đoạn B lớn hơn, tức là Bb vẫn liên kết với C3b, tạo thành C3bBb - C3 Convertase, enzyme này cắt thêm các phân tử C3 (dương tính). nhận xét). Bề mặt kích hoạt bổ thể (ví dụ, vi sinh vật) ổn định C3b, cho phép nó liên kết với yếu tố B. Điều này thúc đẩy hoạt hóa bổ sung thay thế hơn nữa. Các men chuyển đổi C3 của con đường cổ điển và con đường thay thế có thể gắn thêm C3b, tạo thành các phức hợp enzyme gọi là men chuyển đổi C5 (C4b2a3b và C3bBb3b, tương ứng), kích hoạt thành phần tiếp theo của hệ thống bổ sung, C5.

Các bề mặt kích hoạt mạnh mẽ sự bổ sung được gọi là bảo vệ. , vì C3b liên kết được bảo vệ khỏi sự phân giải protein. Một bề mặt lạ, giống như màng tế bào vi khuẩn, “bảo vệ” C3, vì khi tiếp xúc với nó, nó thể hiện ái lực với yếu tố B cao hơn so với yếu tố H và có thể tạo thành một enzyme chuyển đổi ổn định hơn. Ngoài ra, bề mặt bên ngoài thiếu các protein điều hòa của vật chủ có tác dụng ức chế sự kích hoạt bổ thể.

Hình 4 Các giai đoạn tương tự của hoạt hóa bổ thể bằng các cơ chế cổ điển, lectin và thay thế

Mặc dù vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng những đặc điểm cấu trúc cụ thể nào cần thiết để bề mặt có khả năng bảo vệ, nhưng thành phần carbohydrate của nó dường như có tầm quan trọng đặc biệt. Ví dụ, sự hiện diện của đường có tính axit, đặc biệt là axit sialic, dường như giúp bảo vệ màng tế bào của cơ thể khỏi sự gia tăng lắng đọng C3b.

Việc gắn ban đầu của một phân tử C3b vào bề mặt “bảo vệ” được theo sau bởi bước khuếch đại dẫn đến nhiều phân tử C3b bổ sung được cố định vào cùng một vị trí. Điểm then chốt Sự tích lũy nhanh chóng của C3b đạt được nhờ sự hình thành enzyme chuyển đổi C3 gắn màng.

"Vòng lặp tăng cường"

Vòng khuếch đại là một cơ chế phản hồi tích cực trong việc kích hoạt bổ sung thông qua con đường thay thế.

Khi gắn vào bề mặt, C3b gắn yếu tố B. C3bB tạo thành sẽ trở thành cơ chất cho yếu tố D, một serine esterase tách một đoạn nhỏ Ba ra khỏi yếu tố B. Phức hợp C3bBb còn lại trên bề mặt sẽ phân ly rất nhanh nếu không có được ổn định nhờ sự gắn kết của Properdin (P) với sự hình thành phức hợp C3bBbP, đây là một enzyme chuyển đổi C3 gắn trên bề mặt của con đường thay thế.

Phức hợp C3bBbP phân hủy nhiều phân tử C3 mới. Vì enzyme chuyển đổi được định vị trên bề mặt “bảo vệ” nên các phân tử C3b* thu được sẽ liên kết ở đó chứ không ở bất kỳ vị trí nào khác (Hình 5) .

Vòng khuếch đại cũng hoạt động khi C3b được cố định trên bề mặt do hoạt hóa bổ sung cổ điển (phụ thuộc vào kháng thể).

Hình.5."Vòng lặp tăng cường"

Kích hoạt thay thế trong pha lỏng, khi C3b không liên kết với bề mặt, được điều hòa chặt chẽ bởi các protein tương tự hoặc giống hệt với các protein "kiềm chế" kích hoạt cổ điển bổ sung. Yếu tố H, tương đồng với protein gắn kết C4, gen của nó nằm trong cụm RCA, gây ra sự phân ly Bb khỏi phức hợp của nó với C3i hoặc C3b, đồng thời cũng đóng vai trò là đồng yếu tố trong quá trình dị hóa C3i và C3b với sự tham gia của yếu tố I vào C3c và C3dg .

Việc điều chỉnh cơ chế khuếch đại là vô cùng quan trọng đối với cơ thể. Nếu nó không hoạt động, quá trình tăng cường (như một quá trình tuần hoàn diễn ra theo nguyên tắc phản hồi tích cực) sẽ tiếp tục cho đến khi tất cả các phân tử C3 bị phá vỡ hoàn toàn. (Điều này lần đầu tiên được quan sát thấy ở một bệnh nhân bị thiếu hụt di truyền enzyme điều hòa, yếu tố I. Khi không có yếu tố I, vòng khuếch đại sẽ hoạt động cho đến khi tất cả các phân tử C3 trong huyết thanh của bệnh nhân được chuyển đổi thành C3b).

Trên màng tế bào của cơ thể, cả FUD và CR1 đều đẩy nhanh quá trình phân ly của phức hợp C3bBb bằng việc giải phóng C3b. Cả CR1 và LAB đều đóng vai trò là đồng yếu tố để phân cắt C3b bởi yếu tố I . Theo cách hoàn toàn tương tự, FUD, LAB và CR1 điều chỉnh hoạt động của C4b2a (C3 Convertase của con đường cổ điển) khi nó liên kết với màng tế bào.

Vì vậy, số phận của C3b liên kết trên bề mặt là nặng nề nhất. giai đoạn quan trọng trong cơ chế không đặc hiệu nhờ đó hệ thống bổ thể phân biệt “cái tôi” với “cái vô ngã”. Đối với C3b được liên kết, có hai khả năng:

Khuếch đại: C3b liên kết với yếu tố B để tạo thành một enzyme chuyển đổi, khiến ngày càng nhiều phân tử C3b cố định trên cùng một bề mặt.

Ức chế: C3b bị phân cắt bởi yếu tố I với sự tham gia của một trong ba đồng yếu tố: yếu tố H (từ huyết tương), CR1 hoặc LAB (liên kết bề mặt).

Khả năng nào trong số này được thực hiện phụ thuộc vào bản chất của bề mặt liên kết với C3b . Sự hiện diện của các phân tử tự thân như FUD, CR1 và LAB trên bề mặt tự thân (đặc biệt là tế bào) hạn chế hiệu quả sự hình thành các chất chuyển đổi C3. Ngược lại, một bề mặt lạ, chẳng hạn như màng tế bào vi khuẩn, mang lại “sự bảo vệ” cho C3b, vì trên bề mặt này yếu tố B có ái lực với C3b lớn hơn yếu tố H. Kết quả là, sự cố định của chỉ một số phân tử C3b dẫn đến sự hình thành enzyme chuyển đổi C3 tương đối ổn định của con đường thay thế - C3bBbP, một phức hợp enzyme tạo ra sự liên kết của ngày càng nhiều phân tử C3b trong cùng một khu vực.

Giai đoạn cuối cùng của quá trình hoạt hóa bổ thể là sự hình thành phức hợp ly giải màng.

Chuỗi phản ứng kích hoạt bổ thể kết thúc bằng việc hình thành phức hợp tiêu hủy (phức hợp tiêu hủy hoặc tấn công màng, LMC) do sự phân cắt enzyme của C5, một protein tương đồng với C3 và C4, nhưng không chứa liên kết thioester bên trong.

Trước khi trải qua quá trình phân cắt bởi C5 Convertase, C5 liên kết có chọn lọc với C3b trong thành phần của nó. Con đường cổ điển C5 Convertase là một phức hợp ba phân tử, C4b2a3b, trong đó C3b, liên kết cộng hóa trị với C4b, có hằng số liên kết với C5 cao hơn C3b liên kết với các phân tử bề mặt tế bào khác. Convertase C5 của con đường thay thế cũng là một phức hợp ba phân tử - C3bBb3b, trong đó một C3b được liên kết cộng hóa trị với C3b khác. Sự phân cắt C5 giải phóng một đoạn peptide nhỏ, C5a, một chất phản vệ có hoạt tính cao.

Phức hợp ly giải màng được hình thành bằng cách lắp ráp C5b-9 không có enzyme

Sự hình thành LMC sau đó xảy ra mà không có sự tham gia của enzyme. Thành phần C5b liên kết với C6 tạo thành C5b6, C5b6 tương tác với C7 tạo thành phức hợp C5b67 . Do sự liên kết của C7, C5b6 ưa nước được chuyển thành phức hợp kỵ nước C5b67, phức hợp này có thể được ưu tiên kết hợp vào lớp kép lipid. C8 và sau đó liên tiếp có tới 14 monome C9 được thêm vào phức hợp này. Kết quả là, một “đầu dò” hoặc phân tử hình thành lỗ chân lông được hình thành, các ảnh chụp vi điện tử đầu tiên được Humphrey và Durmashkin thu được . Mặc dù sau khi gắn C8 vào C5b67, phức hợp này đã thể hiện hoạt tính ly giải nhỏ, sự phát triển đầy đủ của nó phụ thuộc vào C9 đã polyme hóa.

Phức hợp kỵ nước C5b67 được hình thành có khả năng xâm nhập một cách tự nhiên vào màng của các tế bào khác nằm gần bề mặt tế bào, nơi diễn ra quá trình kích hoạt cơ bản của bổ sung. Quá trình “phân giải phản ứng” này nếu không được kiểm soát có thể gây hại cho các mô của cơ thể. Một số protein có thể ức chế “sự ly giải phản ứng” bằng cách liên kết với C5b67 trong pha lỏng trước khi nó được cố định vào màng tế bào của cơ thể. Trong số các protein này, huyết tương chứa nồng độ S-protein hay vitronectin cao nhất. Phức hợp SC5b67 mà nó tạo thành thiếu khả năng thâm nhập vào lớp lipid kép; Khả năng này cũng không có trong phức hợp C5b678, vì nó liên kết với các lipoprotein mật độ thấp (LDL) nếu việc bổ sung C8 vào C5b67 xảy ra trong pha lỏng.

Màng tế bào chủ chứa các protein bảo vệ nó khỏi bị ly giải dưới tác động của LMC.

Hồng cầu, như đã từng được thiết lập, dễ dàng bị ly giải bởi bổ thể khác loại và khó khăn hơn bởi bổ thể tương đồng. Cơ sở của việc hạn chế loài như vậy trở nên rõ ràng sau khi phát hiện ra các protein màng đặc biệt giúp bảo vệ các tế bào của cơ thể khỏi bị ly giải dưới ảnh hưởng của LMC. Hai loại protein như vậy đã được nghiên cứu chi tiết. Đầu tiên là CD59, một loại protein gắn chặt với cuống glycophospholipid trong màng của nhiều tế bào. Nó liên kết với C8 như một phần của phức hợp C5b-8 và ức chế sự ngâm và mở của C9 trong màng tế bào . Protein thứ hai là yếu tố hạn chế tương đồng (HRF), có hoạt tính tương tự như CD59, nhưng là chất ức chế yếu hơn khi chèn màng C9. GRF (khối lượng mol 65 kDa) cũng được liên kết với màng bằng glycophospholipid; Trình tự axit amin của nó vẫn chưa được xác định.

Đáng chú ý là các tế bào có nhân, đặc biệt là các tế bào của hệ thống miễn dịch của cơ thể, có khả năng chống lại sự ly giải phụ thuộc bổ sung tốt hơn so với các tế bào hồng cầu do khả năng loại bỏ tích cực LMC bằng cách nhập bào và xuất bào của các mảnh màng mà nó xâm nhập. đã thâm nhập.

Hệ thống hoàn thiện

Phức hợp tấn công màng gây ra sự ly giải tế bào.

Hệ thống hoàn thiện- một phức hợp protein phức tạp liên tục hiện diện trong máu. Đây là một hệ thống các enzyme phân giải protein được thiết kế để bảo vệ cơ thể khỏi tác động của các tác nhân bên ngoài; nó liên quan đến việc thực hiện phản ứng miễn dịch của cơ thể. Nó là một thành phần quan trọng của cả khả năng miễn dịch bẩm sinh và thu được.

Lịch sử của khái niệm

Vào cuối thế kỷ 19, người ta phát hiện ra rằng huyết thanh có chứa một “yếu tố” nhất định có đặc tính diệt khuẩn. Năm 1896, nhà khoa học trẻ người Bỉ Jules Bordet, làm việc tại Viện Pasteur ở Paris, đã chỉ ra rằng whey chứa hai chất khác nhau, tác dụng chung của chúng dẫn đến sự phân giải vi khuẩn: yếu tố chịu nhiệt và yếu tố không bền nhiệt (mất tính chất khi yếu tố whey được làm nóng). Hóa ra, yếu tố ổn định nhiệt chỉ có thể hoạt động chống lại một số vi sinh vật nhất định, trong khi yếu tố không bền với nhiệt có hoạt tính kháng khuẩn không đặc hiệu. Yếu tố chịu nhiệt sau này được đặt tên bổ sung. Thuật ngữ "bổ sung" được đặt ra bởi Paul Ehrlich vào cuối những năm 1890. Ehrlich là tác giả của lý thuyết miễn dịch dịch thể và đã đưa nhiều thuật ngữ vào miễn dịch học mà sau này được chấp nhận rộng rãi. Theo lý thuyết của ông, các tế bào chịu trách nhiệm về phản ứng miễn dịch có các thụ thể trên bề mặt có chức năng nhận biết các kháng nguyên. Bây giờ chúng ta gọi những thụ thể này là “kháng thể” (cơ sở của thụ thể biến đổi của tế bào lympho là một kháng thể thuộc lớp IgD gắn trên màng, ít gặp hơn là IgM. Các kháng thể thuộc các lớp khác khi không có kháng nguyên tương ứng sẽ không được gắn vào tế bào ). Các thụ thể liên kết với một kháng nguyên cụ thể, cũng như với thành phần kháng khuẩn chịu nhiệt của huyết thanh. Ehrlich gọi yếu tố không bền với nhiệt là “chất bổ sung” vì thành phần này của máu “đóng vai trò như chất bổ sung” cho các tế bào của hệ thống miễn dịch.

Ehrlich tin rằng có nhiều phần bổ sung, mỗi phần bổ sung liên kết với thụ thể riêng của nó, giống như thụ thể liên kết với một kháng nguyên cụ thể. Ngược lại, Bordet lập luận rằng chỉ có một loại “bổ sung”. Vào đầu thế kỷ 20, tranh chấp đã được giải quyết theo hướng có lợi cho Borde; Hóa ra bổ sung có thể được kích hoạt với sự tham gia của các kháng thể cụ thể hoặc độc lập, theo cách không đặc hiệu.

Tổng quan chung

Các thành phần của hệ thống bổ sung

Bổ sung là một hệ thống protein bao gồm khoảng 20 thành phần tương tác: C1 (phức hợp gồm ba protein), C2, C3, ..., C9, yếu tố B, yếu tố D và một số protein điều hòa. Tất cả các thành phần này là protein hòa tan với mol. nặng từ 24.000 đến 400.000, lưu thông trong máu và dịch mô. Protein bổ sung được tổng hợp chủ yếu ở gan và chiếm khoảng 5% tổng lượng globulin trong huyết tương. Hầu hết đều không hoạt động cho đến khi được kích hoạt bởi phản ứng miễn dịch (liên quan đến kháng thể) hoặc trực tiếp bởi vi sinh vật xâm nhập (xem bên dưới). Một trong những kết quả có thể xảy ra của hoạt hóa bổ thể là sự liên kết tuần tự của cái gọi là các thành phần muộn (C5, C6, C7, C8 và C9) thành một phức hợp protein lớn gây ra sự ly giải tế bào (phức hợp tấn công màng hoặc ly giải). Sự kết tụ của các thành phần muộn xảy ra do một loạt các phản ứng tuần tự của hoạt hóa phân giải protein với sự tham gia của các thành phần sớm (C1, C2, C3, C4, yếu tố B và yếu tố D). Hầu hết các thành phần ban đầu này là các proenzym, được kích hoạt tuần tự bằng quá trình phân giải protein. Khi bất kỳ một trong số các tiền enzyme này bị phân cắt theo một cách cụ thể, nó sẽ trở thành enzyme phân giải protein hoạt động và phân cắt tiền enzyme tiếp theo, v.v. Bởi vì nhiều thành phần được kích hoạt liên kết chặt chẽ với màng nên hầu hết các hiện tượng này xảy ra trên bề mặt tế bào. Thành phần trung tâm của dòng phân giải protein này là C3. Sự kích hoạt của nó bằng cách phân cắt là phản ứng chính của toàn bộ chuỗi hoạt hóa bổ thể. C3 có thể được kích hoạt thông qua hai con đường chính - cổ điển và thay thế. Trong cả hai trường hợp, C3 bị phân hủy bởi phức hợp enzyme gọi là C3 Convertase. Hai con đường khác nhau dẫn đến sự hình thành các enzyme chuyển đổi C3 khác nhau, nhưng cả hai đều được hình thành do sự kết hợp tự phát của hai thành phần bổ sung được kích hoạt trước đó trong chuỗi tầng phân giải protein. C3 Convertase tách C3 thành hai đoạn, đoạn lớn hơn (C3b) liên kết với màng tế bào đích bên cạnh C3 Convertase; kết quả là một phức hợp enzyme có kích thước lớn hơn với độ đặc hiệu thay đổi được hình thành - C5 Convertase. Sau đó, C5 Convertase tách C5 và do đó bắt đầu quá trình lắp ráp tự phát phức hợp ly giải từ các thành phần muộn, C5 đến C9. Bởi vì mỗi enzyme được kích hoạt sẽ tách nhiều phân tử của proenzym tiếp theo, nên dòng hoạt hóa của các thành phần ban đầu đóng vai trò như một bộ khuếch đại: mỗi phân tử được kích hoạt ở đầu toàn bộ chuỗi dẫn đến sự hình thành nhiều phức hợp tiêu hủy.

Các giai đoạn chính của việc kích hoạt hệ thống bổ sung.

Con đường cổ điển và thay thế để kích hoạt hệ thống bổ sung.

Hệ thống bổ thể hoạt động như một chuỗi các phản ứng sinh hóa. Bổ sung được kích hoạt bằng ba con đường sinh hóa: con đường cổ điển, thay thế và lectin. Cả ba con đường kích hoạt đều tạo ra các biến thể khác nhau của C3 Convertase (protein phân hủy C3). Cách cổ điển(nó được phát hiện đầu tiên, nhưng mới về mặt tiến hóa) cần có kháng thể để kích hoạt (đáp ứng miễn dịch đặc hiệu, miễn dịch thu được), trong khi thay thế Và bài giảng con đường có thể được kích hoạt bởi các kháng nguyên mà không cần sự hiện diện của kháng thể (đáp ứng miễn dịch không đặc hiệu, miễn dịch bẩm sinh). Kết quả của việc kích hoạt bổ thể trong cả ba trường hợp là như nhau: C3 Convertase thủy phân C3, tạo ra C3a và C3b và gây ra một loạt các quá trình thủy phân tiếp theo các thành phần của hệ thống bổ thể và các sự kiện kích hoạt. Trong con đường cổ điển, việc kích hoạt C3 Convertase đòi hỏi phải hình thành phức hợp C4bC2a. Phức hợp này được hình thành do sự phân tách C2 và C4 bởi phức hợp C1. Ngược lại, phức hợp C1 phải liên kết với các globulin miễn dịch loại M hoặc G để kích hoạt. C3b liên kết với bề mặt của mầm bệnh, điều này dẫn đến “sự quan tâm” lớn hơn của các thực bào đối với các tế bào liên kết với C3b (opsonization). C5a là một chất hóa học quan trọng giúp thu hút các tế bào miễn dịch mới đến khu vực kích hoạt bổ sung. Cả C3a và C5a đều có hoạt tính phản vệ, trực tiếp gây ra sự thoái hóa của tế bào mast (kết quả là giải phóng các chất trung gian gây viêm). C5b bắt đầu hình thành các phức hợp tấn công màng (MAC) bao gồm C5b, C6, C7, C8 và C9 polyme. MAC là sản phẩm cuối cùng của quá trình tiêu hủy tế bào của quá trình kích hoạt hệ thống bổ thể. MAC tạo thành một kênh xuyên màng gây ra sự ly giải thẩm thấu của tế bào đích. Đại thực bào nhấn chìm các mầm bệnh được đánh dấu bởi hệ thống bổ thể.

Chức năng sinh học

Các chức năng sau đây hiện đang được phân biệt:

1. Chức năng opsonin hóa Ngay sau khi kích hoạt hệ thống bổ thể, các thành phần opsonin hóa được hình thành để bao bọc các sinh vật gây bệnh hoặc phức hợp miễn dịch, thu hút các thực bào. Sự hiện diện của thụ thể C3b trên bề mặt tế bào thực bào giúp tăng cường sự gắn kết của chúng với vi khuẩn opsonin hóa và kích hoạt quá trình hấp thụ. Sự gắn kết chặt chẽ hơn của các tế bào gắn với C3b hoặc các phức hợp miễn dịch với các tế bào thực bào được gọi là hiện tượng gắn kết miễn dịch.
2. Hòa tan (tức là hòa tan) các phức hợp miễn dịch (với phân tử C3b). Khi thiếu hụt bổ thể, bệnh lý phức hợp miễn dịch (tình trạng giống SLE) sẽ phát triển. [SLE = bệnh lupus ban đỏ hệ thống]
3. Tham gia vào các phản ứng viêm. Kích hoạt hệ thống bổ sung dẫn đến giải phóng các chất hoạt tính sinh học (histamine, serotonin, bradykinin) từ bạch cầu ưa bazơ (tế bào mast) và bạch cầu hạt basophilic trong máu, kích thích phản ứng viêm (chất trung gian gây viêm). Các thành phần có hoạt tính sinh học được hình thành trong quá trình phân hủy C3 Và C5, dẫn đến giải phóng các amin vận mạch, chẳng hạn như histamine, từ bạch cầu ưa bazơ của mô (tế bào mast) và bạch cầu hạt ưa bazơ trong máu. Đổi lại, điều này đi kèm với sự thư giãn của các cơ trơn và sự co lại của các tế bào nội mô mao mạch và tăng tính thấm thành mạch. Miếng C5a và các sản phẩm kích hoạt bổ sung khác thúc đẩy quá trình hóa ứng động, sự kết tụ và thoái hóa của bạch cầu trung tính và sự hình thành các gốc oxy tự do. Sử dụng C5a cho động vật dẫn đến hạ huyết áp động mạch, co mạch phổi và tăng tính thấm thành mạch do tổn thương nội mô.
   Chức năng của C3a:
   • hoạt động như một yếu tố hóa học, gây ra sự di chuyển của bạch cầu trung tính đến vị trí giải phóng nó;
   • tạo ra sự gắn kết của bạch cầu trung tính với nội mô mạch máu và với nhau;
   • kích hoạt bạch cầu trung tính, khiến chúng phát triển tình trạng suy hô hấp và thoái hóa;
   • kích thích bạch cầu trung tính sản xuất leukotrien.
4. Chức năng gây độc tế bào hoặc ly giải. Trong giai đoạn cuối cùng của quá trình kích hoạt hệ thống bổ sung, một phức hợp tấn công màng (MAC) được hình thành từ các thành phần bổ sung muộn, tấn công màng của vi khuẩn hoặc bất kỳ tế bào nào khác và phá hủy nó.

Yếu tố C3e, được hình thành do sự phân hủy của yếu tố C3b, có khả năng gây ra sự di chuyển của bạch cầu trung tính từ tủy xương và trong trường hợp này là nguyên nhân gây tăng bạch cầu.

Kích hoạt hệ thống bổ sung

Cách cổ điển

Con đường cổ điển được kích hoạt bằng cách kích hoạt phức hợp C1(nó bao gồm một phân tử C1q và một phân tử C1r và C1). Phức hợp C1 liên kết thông qua C1q với các globulin miễn dịch thuộc lớp M và G liên kết với kháng nguyên. Hexameric C1q có hình dạng giống như một bó hoa tulip chưa nở, “chồi” của chúng có thể liên kết với vị trí kháng thể. Để bắt đầu con đường này, chỉ cần một phân tử IgM là đủ; việc kích hoạt bởi các phân tử IgG sẽ kém hiệu quả hơn và cần nhiều phân tử IgG hơn.

С1q liên kết trực tiếp với bề mặt của mầm bệnh, điều này dẫn đến những thay đổi về hình dạng của phân tử C1q và gây ra sự kích hoạt hai phân tử serine protease C1r. Chúng phân cắt C1 (cũng là serine protease). Phức hợp C1 sau đó liên kết với C4 và C2 rồi tách chúng thành C2a và C4b. C4b và C2a liên kết với nhau trên bề mặt mầm bệnh và tạo thành con đường cổ điển C3 Convertase, C4b2a. Sự xuất hiện của C3 Convertase dẫn đến sự phân tách C3 thành C3a và C3b. C3b hình thành, cùng với C2a và C4b, enzyme chuyển đổi C5 của con đường cổ điển. C5 được phân cắt thành C5a và C5b. C5b vẫn còn trên màng và kết nối với phức hợp C4b2a3b. Sau đó, C6, C7, C8 và C9 được kết nối, trùng hợp và một ống xuất hiện bên trong màng. Điều này phá vỡ sự cân bằng thẩm thấu và do hiện tượng trương lực, vi khuẩn sẽ bùng phát. Cách cổ điển hoạt động chính xác hơn vì nó phá hủy bất kỳ tế bào lạ nào.

Đường dẫn thay thế

Một con đường thay thế được bắt đầu bằng quá trình thủy phân C3 trực tiếp trên bề mặt mầm bệnh. Các yếu tố B và D tham gia vào con đường thay thế, với sự trợ giúp của chúng, enzyme C3bBb được hình thành. Protein P ổn định và đảm bảo hoạt động lâu dài của nó.Hơn nữa, PC3bBb kích hoạt C3, kết quả là C5-convertase được hình thành và sự hình thành phức hợp tấn công màng được kích hoạt. Việc kích hoạt thêm các thành phần bổ sung cuối cùng xảy ra theo cách tương tự như dọc theo con đường kích hoạt bổ sung cổ điển. Trong chất lỏng trong phức hợp C3bBb, B được thay thế bằng yếu tố H và dưới tác dụng của hợp chất khử hoạt tính (H), biến thành C3bi. Khi vi khuẩn xâm nhập vào cơ thể, phức hợp C3bBb bắt đầu tích tụ trên màng. Nó liên kết với C5, C5 phân chia thành C5a và C5b. C5b vẫn còn trên màng. Sau đó C6, C7, C8 và C9 được nối với nhau, sau khi C9 kết hợp với C8, C9 bị trùng hợp (có tới 18 phân tử được liên kết ngang với nhau) tạo thành một ống xuyên qua màng vi khuẩn, nước được bơm vào và vi khuẩn bùng nổ.

Con đường thay thế khác với con đường cổ điển ở chỗ: khi hệ thống bổ sung được kích hoạt, việc hình thành các phức hợp miễn dịch là không cần thiết, nó xảy ra mà không có sự tham gia của các thành phần bổ sung đầu tiên - C1, C2, C4. Nó cũng được phân biệt bởi thực tế là nó được kích hoạt ngay sau khi xuất hiện các kháng nguyên - chất kích hoạt của nó có thể là polysacarit vi khuẩn và lipopolysacarit (là các nguyên tố giảm thiểu), các hạt virus và tế bào khối u.

Con đường kích hoạt hệ thống bổ thể bằng Lectin (mannose)

Con đường lectin tương đồng với con đường hoạt hóa bổ thể cổ điển. Nó sử dụng lectin liên kết với mannose (MBL), một loại protein giống C1q của con đường kích hoạt cổ điển, liên kết với dư lượng mannose và các loại đường khác trên màng, cho phép nhận biết nhiều loại mầm bệnh. MBL là một loại whey protein thuộc nhóm protein Collectin, được tổng hợp chủ yếu ở gan và có thể kích hoạt dòng bổ thể bằng cách liên kết trực tiếp với bề mặt của mầm bệnh.

Trong huyết thanh, MBL tạo thành một phức hợp với MASP-I và MASP-II (Protease Serine liên kết với Mannan, Protease serine gắn với MBL). MASP-I và MASP-II rất giống với C1r và C1 của con đường kích hoạt cổ điển và có thể có một tổ tiên tiến hóa chung. Khi nhiều vị trí hoạt động MBL liên kết với các gốc mannose được định hướng đặc biệt trên lớp kép phospholipid của mầm bệnh, MASP-I và MASP-II được kích hoạt và phân tách protein C4 thành C4a và C4b và protein C2 thành C2a và C2b. Sau đó, C4b và C2a kết hợp trên bề mặt mầm bệnh để tạo thành C3 Convertase, đồng thời C4a và C2b đóng vai trò là chất hóa học hấp dẫn các tế bào của hệ thống miễn dịch.

Quy định của hệ thống bổ sung

Hệ thống bổ sung có thể rất có hại cho các mô chủ, do đó việc kích hoạt nó phải được điều chỉnh tốt. Hầu hết các thành phần chỉ hoạt động như một phần của phức hợp, trong khi các dạng hoạt động của chúng có thể tồn tại trong một thời gian rất ngắn. Nếu trong thời gian này chúng không gặp thành phần tiếp theo của phức hợp, thì các dạng hoạt động sẽ mất liên lạc với phức hợp và trở nên không hoạt động. Nếu nồng độ của bất kỳ thành phần nào dưới ngưỡng (nghiêm trọng), thì hoạt động của hệ thống bổ sung sẽ không dẫn đến hậu quả sinh lý. Hệ thống bổ sung được điều hòa bởi các protein đặc biệt được tìm thấy trong huyết tương với nồng độ thậm chí còn cao hơn chính các protein của hệ thống bổ sung. Những protein tương tự này hiện diện trên màng tế bào của cơ thể, bảo vệ chúng khỏi sự tấn công của các protein của hệ thống bổ sung.

Cơ chế điều tiết chủ yếu hoạt động ở ba điểm.

1. C1. Chất ức chế C1 kiểm soát con đường kích hoạt cổ điển và lectin. Nó hoạt động theo hai cách: nó hạn chế hoạt động của C4 và C2 bằng cách liên kết với các protease C1r và C1, đồng thời tắt con đường giảng dạy tương tự bằng cách loại bỏ các enzyme MASP khỏi phức hợp MBP.
2. chất chuyển hóa C3. Thời gian tồn tại của C3 Convertase bị giảm do các yếu tố thúc đẩy quá trình phân hủy. Một số trong số chúng nằm trên bề mặt tế bào của chính chúng (ví dụ: DAF và CR1). Chúng hoạt động trên các enzyme chuyển đổi C3 theo cả con đường kích hoạt cổ điển và thay thế. DAF đẩy nhanh quá trình thoái hóa của con đường chuyển đổi C3 thay thế. CR1 (thụ thể C3b/C4b) nằm chủ yếu trên bề mặt hồng cầu và chịu trách nhiệm loại bỏ các phức hợp miễn dịch opsonin hóa khỏi huyết tương. Các protein điều hòa khác được gan sản xuất và hòa tan trong huyết tương ở trạng thái không hoạt động. Yếu tố I là một serine protease có tác dụng phân cắt C3b và C4b. Protein liên kết với C4 (C4BP) phá vỡ C4 và giúp yếu tố I phá vỡ C4b. Yếu tố H liên kết với glycosaminoglycan, được tìm thấy trên tế bào của bản thân, nhưng không có trên tế bào mầm bệnh. Protein này là đồng yếu tố của yếu tố I và cũng ức chế hoạt động của C3bBb.
3. C9. CD59 và Yếu tố hạn chế tương đồng ức chế quá trình trùng hợp C9 trong quá trình hình thành phức hợp tấn công màng, ngăn không cho nó hình thành.

Vai trò của hệ thống bổ thể trong bệnh tật

Hệ thống bổ sung đóng một vai trò lớn trong nhiều bệnh liên quan đến miễn dịch.

Bổ sung - yếu tố thiết yếu hệ thống miễn dịch của động vật có xương sống và con người, đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế dịch thể bảo vệ cơ thể chống lại mầm bệnh. Thuật ngữ này lần đầu tiên được Ehrlich đưa ra để chỉ một thành phần của huyết thanh, nếu không có thành phần này thì đặc tính diệt khuẩn của nó sẽ biến mất. Sau đó, người ta phát hiện ra rằng yếu tố chức năng này là một tập hợp các protein và glycoprotein, khi tương tác với nhau và với một tế bào lạ sẽ gây ra sự ly giải của nó.

Bổ sung được dịch theo nghĩa đen là "bổ sung". Ban đầu, nó chỉ được coi là một nguyên tố khác mang lại đặc tính diệt khuẩn của huyết thanh sống. Những ý tưởng hiện đại về yếu tố này rộng hơn nhiều. Người ta đã chứng minh rằng bổ thể là một hệ thống phức tạp, được điều hòa tinh vi, tương tác với cả yếu tố thể dịch và tế bào của phản ứng miễn dịch và có ảnh hưởng mạnh mẽ đến sự phát triển của phản ứng viêm.

đặc điểm chung

Trong miễn dịch học, hệ thống bổ thể là một nhóm protein huyết thanh trong máu của động vật có xương sống có đặc tính diệt khuẩn và là cơ chế bẩm sinh bảo vệ thể dịch của cơ thể chống lại mầm bệnh, có khả năng hoạt động độc lập và kết hợp với globulin miễn dịch. Trong trường hợp sau, phần bổ sung trở thành một trong những đòn bẩy của một phản ứng cụ thể (hoặc thu được), vì bản thân kháng thể không thể tiêu diệt các tế bào lạ mà hoạt động gián tiếp.

Hiệu ứng ly giải đạt được nhờ sự hình thành các lỗ chân lông trên màng tế bào lạ. Có thể có nhiều lỗ như vậy. Phức hợp xuyên màng của hệ thống bổ thể được gọi là MAC. Kết quả của hành động của nó, bề mặt của tế bào lạ trở thành lỗ, dẫn đến việc giải phóng tế bào chất ra bên ngoài.

Bổ sung chiếm khoảng 10% tổng số protein huyết thanh. Các thành phần của nó luôn hiện diện trong máu mà không gây ra bất kỳ tác dụng nào cho đến khi được kích hoạt. Tất cả tác dụng của bổ sung là kết quả của các phản ứng tuần tự - phá vỡ các protein cấu thành của nó hoặc dẫn đến sự hình thành các phức hợp chức năng của chúng.

Mỗi giai đoạn của tầng như vậy phải tuân theo quy định phản hồi nghiêm ngặt, mà nếu cần thiết có thể dừng quá trình. Các thành phần bổ sung được kích hoạt thể hiện một loạt các đặc tính miễn dịch. Đồng thời, những tác động lên cơ thể có thể vừa tích cực vừa tác động tiêu cực.

Chức năng và tác dụng cơ bản của bổ thể

Các hoạt động của hệ thống bổ sung được kích hoạt bao gồm:

• Ly giải các tế bào lạ có bản chất vi khuẩn và không vi khuẩn. Nó được thực hiện do sự hình thành của một phức hợp đặc biệt, được tích hợp vào màng và tạo ra một lỗ trên đó (đục lỗ).
• Kích hoạt việc loại bỏ các phức hợp miễn dịch.
• Opsonin hóa. Bằng cách gắn vào các bề mặt mục tiêu, các thành phần bổ sung làm cho chúng trở nên hấp dẫn đối với các thực bào và đại thực bào.
• Kích hoạt và thu hút hóa học của bạch cầu đến vị trí viêm.
• Sự hình thành các chất phản vệ.
• Tạo điều kiện cho sự tương tác của tế bào trình diện kháng nguyên và tế bào B với kháng nguyên.

Vì vậy, bổ sung có tác dụng kích thích phức tạp lên toàn bộ hệ thống miễn dịch. Tuy nhiên, hoạt động quá mức của cơ chế này có thể ảnh hưởng tiêu cực đến tình trạng của cơ thể. Sự bổ sung tiêu cực bao gồm:

• Làm trầm trọng thêm các bệnh tự miễn dịch.
• Quá trình tự hoại (có thể kích hoạt hàng loạt).
• Tác động tiêu cực đến mô ở vùng hoại tử.

Những khiếm khuyết trong hệ thống bổ sung có thể dẫn đến các phản ứng tự miễn dịch, tức là làm tổn thương các mô khỏe mạnh của cơ thể bởi hệ thống miễn dịch của chính cơ thể. Đó là lý do tại sao có sự kiểm soát kích hoạt nhiều giai đoạn nghiêm ngặt như vậy cơ chế này.

Bổ sung protein

Về mặt chức năng, protein của hệ thống bổ sung được chia thành các thành phần:

• Con đường cổ điển (C1-C4).
• Con đường thay thế (các yếu tố D, B, C3b và Properdin).
• Phức hợp tấn công màng (C5-C9).
• Phe quy định.

Số lượng protein C tương ứng với trình tự khám phá của chúng, nhưng không phản ánh thứ tự kích hoạt của chúng.

Các protein điều hòa của hệ thống bổ thể bao gồm:

• Yếu tố H
• Protein liên kết C4
• Protein đồng yếu tố màng.
• Các thụ thể bổ sung của loại thứ nhất và thứ hai.

C3 là một thành phần chức năng quan trọng, vì sau khi phân hủy, một mảnh (C3b) được hình thành, mảnh này gắn vào màng tế bào đích, bắt đầu quá trình hình thành phức hợp tiêu hủy và kích hoạt cái gọi là vòng khuếch đại ( cơ chế phản hồi tích cực).

Kích hoạt hệ thống bổ sung

Hoạt hóa bổ thể là một phản ứng theo tầng trong đó mỗi enzym xúc tác cho hoạt hóa của enzym tiếp theo. Quá trình này có thể xảy ra cả khi có sự tham gia của các thành phần miễn dịch thu được (globulin miễn dịch) và không có chúng.

Có một số cách để kích hoạt bổ sung, khác nhau về trình tự phản ứng và tập hợp các protein liên quan đến nó. Tuy nhiên, tất cả các tầng này đều dẫn đến một kết quả - sự hình thành enzyme chuyển đổi để phân tách protein C3 thành C3a và C3b.

Có ba cách để kích hoạt hệ thống bổ sung:

• Cổ điển.
• Thay thế.
• Lectin.

Trong số đó, chỉ có loại đầu tiên có liên quan đến hệ thống phản ứng miễn dịch thu được và phần còn lại có tính chất hành động không đặc hiệu.

Trong tất cả các con đường kích hoạt, có thể phân biệt 2 giai đoạn:

• Bắt đầu (hoặc kích hoạt thực tế) - bao gồm toàn bộ chuỗi phản ứng cho đến khi hình thành enzyme chuyển đổi C3/C5.
• Cytolytic - có nghĩa là sự hình thành phức hợp tấn công màng (MCF).

Phần thứ hai của quy trình tương tự nhau ở tất cả các giai đoạn và liên quan đến các protein C5, C6, C7, C8, C9. Trong trường hợp này, chỉ có C5 trải qua quá trình thủy phân và phần còn lại chỉ cần tham gia, tạo thành phức hợp kỵ nước có khả năng chèn và đục lỗ màng.

Giai đoạn đầu tiên dựa trên sự khởi động tuần tự hoạt động enzyme của protein C1, C2, C3 và C4 bằng cách thủy phân phân tách thành các mảnh lớn (nặng) và nhỏ (nhẹ). Các đơn vị kết quả được ký hiệu bằng chữ cái nhỏ a và b. Một số trong số chúng thực hiện quá trình chuyển sang giai đoạn tế bào học, trong khi một số khác đóng vai trò là yếu tố thể dịch của phản ứng miễn dịch.

Cách cổ điển

Con đường hoạt hóa bổ thể cổ điển bắt đầu bằng sự tương tác của phức hợp enzyme C1 với nhóm kháng nguyên-kháng thể. C1 là một phần của 5 phân tử:

• C1q (1).
• C1r(2).
• C1 (2).

Ở bước đầu tiên của quy trình, C1q liên kết với globulin miễn dịch. Điều này gây ra sự sắp xếp lại về hình dạng của toàn bộ phức hợp C1, dẫn đến sự tự kích hoạt tự xúc tác của nó và hình thành enzyme hoạt động C1qrs, tách protein C4 thành C4a và C4b. Trong trường hợp này, mọi thứ vẫn được gắn vào globulin miễn dịch và do đó, với màng của mầm bệnh.

Sau khi đạt được hiệu quả phân giải protein, nhóm kháng nguyên - C1qrs sẽ gắn đoạn C4b vào chính nó. Phức hợp như vậy trở nên thích hợp để liên kết với C2, phức hợp này dưới tác dụng của C1 sẽ ngay lập tức bị phân cắt thành C2a và C2b. Kết quả là, C3 Convertase C1qrs4b2a được tạo ra, hoạt động của nó hình thành nên Convertase C5, kích hoạt sự hình thành MAC.

Đường dẫn thay thế

Sự kích hoạt này còn được gọi là không hoạt động, vì quá trình thủy phân C3 xảy ra một cách tự nhiên (không có sự tham gia của các chất trung gian), dẫn đến sự hình thành định kỳ, không nguyên nhân của C3 Convertase. Một con đường thay thế xảy ra khi mầm bệnh chưa hình thành. Trong trường hợp này, tầng bao gồm phản ứng sau:

1. Thủy phân trống C3 tạo thành đoạn C3i.
2. C3i liên kết với yếu tố B để tạo thành phức hợp C3iB.
3. Yếu tố B liên kết sẽ sẵn sàng để phân cắt bởi D-protein.
4. Đoạn Ba bị loại bỏ và phức hợp C3iBb vẫn còn, đó là C3 Convertase.

Bản chất của hoạt hóa trống là ở pha lỏng, C3 Convertase không ổn định và bị thủy phân nhanh chóng. Tuy nhiên, khi va chạm với màng mầm bệnh, nó sẽ ổn định và kích hoạt giai đoạn tiêu tế bào với sự hình thành MAC.

Con đường giảng dạy

Con đường giảng dạy rất giống với con đường cổ điển. Sự khác biệt chính nằm ở bước kích hoạt đầu tiên, xảy ra không phải thông qua tương tác với globulin miễn dịch mà thông qua sự liên kết của C1q với các nhóm mannan cuối cùng có trên bề mặt tế bào vi khuẩn. Việc kích hoạt thêm được thực hiện hoàn toàn giống với con đường cổ điển.

BỔ SUNG(lat. bổ sung bổ sung) - một hệ thống đa phân tử của whey protein, một trong những yếu tố quan trọng nhất của khả năng miễn dịch tự nhiên. Chức năng trong máu người, động vật máu lạnh và máu nóng. Chứa trong bạch huyết và dịch mô. Nằm trong thành phần của các phức hợp miễn dịch, K. thực hiện quá trình ly giải các kháng nguyên tế bào được kháng thể nhạy cảm, xác định phản ứng bám dính miễn dịch (xem), tham gia vào quá trình opsonin hóa của vi khuẩn, vi rút và kháng nguyên tiểu thể, đẩy nhanh quá trình thực bào của chúng và tham gia vào quá trình thực bào của chúng. sự phát triển của viêm.

K. lần đầu tiên được mô tả dưới cái tên "aleksin" vào cuối thế kỷ 19. như một yếu tố không bền nhiệt không đặc hiệu quyết định tính chất diệt khuẩn của huyết thanh máu tươi (G. Bukhner, 1889). Thuật ngữ “bổ sung” được đưa ra bởi P. Ehrlich (1900), người tin rằng yếu tố diệt khuẩn bổ sung cho tác dụng tiêu tế bào của kháng thể.

Ít nhất 18 protein được biết là tạo nên hệ thống K. Chúng bao gồm 9 thành phần K, 8 trong số đó là các protein riêng lẻ và một là phức hợp: 4 protein của hệ thống Properdin, 1 chất ức chế enzyme và 2 enzyme bất hoạt.

Theo danh pháp được WHO thông qua, hệ thống K. được ký hiệu bằng ký hiệu C, các thành phần riêng lẻ của nó - bằng số (C1, C2...C9), các đoạn của thành phần K. - chữ viết thường(ví dụ: SZA). Sự hiện diện của hoạt động enzyme trong một mảnh được biểu thị bằng một dòng phía trên ký hiệu của nó và sự hiện diện của trung tâm liên kết với màng tế bào được biểu thị bằng dấu hoa thị gần ký hiệu của nó [K. F. Austen et al., 1968].

Các thành phần của K. lưu thông trong máu dưới dạng tiền chất, không kết hợp với kháng thể hoặc kháng nguyên tự do. Hai cơ chế sinh học kích hoạt (liên kết) của hệ thống K. được mô tả - cổ điển và cái gọi là. thay thế, hoặc thích hợp [Muller-Eberhard (H. J. Muller-Eberhard), 1975; Vogt (W. Vogt), 1974].

Cơ chế cổ điển của việc kích hoạt K. được thực hiện với sự tham gia của các kháng thể IgG và IgM là một phần của phức hợp miễn dịch hoặc các globulin miễn dịch tổng hợp không đặc hiệu của các nhóm này. Khi kết hợp với các kháng nguyên hoặc do sự kết hợp không đặc hiệu, các trung tâm liên kết C1, thành phần đầu tiên của hệ thống K, được hình thành trong các phân tử của các globulin miễn dịch này (A. Ya. Kulberg, 1975). Cố định globulin miễn dịch C1 sẽ bắt đầu một chuỗi phản ứng trong đó các thành phần còn lại của hệ thống K lần lượt tham gia.

C1 là phức hợp gồm ba thành phần phụ (C1q, C1rr và C1s) được hình thành với sự có mặt của ion canxi; C1q - protein giống collagen có mol. nặng (khối lượng) 400.000, bao gồm sáu tiểu đơn vị giống hệt nhau không liên kết cộng hóa trị. Mỗi tiểu đơn vị chứa một trung tâm nhận biết để liên kết với một phân tử globulin miễn dịch. Sự gắn kết của C1q với globulin miễn dịch đi kèm với sự sắp xếp lại nội phân tử của C1q và kích hoạt proenzym Clr liên quan, hoạt động trên proesterase của C1. C1s-esterase (C1s) thu được ảnh hưởng đến thành phần thứ hai (C2) và thứ tư (C4) của K trong pha lỏng.

Phân tử C4 (trọng lượng phân tử 208.000) được tạo thành từ ba chuỗi peptide - alpha, beta và gamma, được kết nối bằng liên kết disulfide. Họ nói rằng C1 tách peptide C4a khỏi chuỗi alpha. trọng lượng là 8000, và trong đoạn C4b còn lại của phân tử, một trung tâm liên kết xuất hiện với màng tế bào được nhạy cảm bởi các kháng thể. Họ nói rằng khi tiếp xúc với C1 trên C2. trọng lượng của nó là 117.000, hai mảnh được hình thành - C2b (trọng lượng mol 37.000) và C2a (trọng lượng mol 80.000). Trong trường hợp sau, trung tâm liên kết của C4b được hình thành. Phức hợp C42 hình thành trên màng tế bào có khả năng phân cắt C3; do đó nó được gọi là S3 Convertase.

Phân tử SZ (trọng lượng phân tử 180.000) được tạo thành từ hai chuỗi peptide - alpha và beta. Là kết quả của sự phân cắt peptide C3 khỏi chuỗi alpha bởi C3 Convertase với mol. nặng 9000 trong đoạn C3b của phân tử, hình thành trung tâm liên kết với màng tế bào và phức hợp C423 có hoạt tính peptidase hướng tới C5 (C5 Convertase) được hình thành trên màng.

Sau khi phân cắt C5 bằng phương pháp phân giải protein, việc lắp ráp đơn vị tấn công màng bắt đầu từ cái gọi là. thành phần cuối cùng của hệ thống K. Phân tử C5 được cấu tạo tương tự S3 từ hai chuỗi peptide a và p, mol. có trọng lượng lần lượt là 110.000 và 70.000. C5 Convertase tách peptide C5a khỏi chuỗi alpha bằng một mol. nặng 16.500. Đoạn C5b thu được có khả năng hấp phụ tuần tự một phân tử C6 và C7. Phức hợp C567 hấp thụ một phân tử C8 và sáu phân tử C9. Tại thời điểm hình thành, phức hợp C5-9 tấn công màng tế bào, khiến nó bị phá hủy. Hoạt tính tiêu tế bào của phức hợp được xác định bởi C8 và được tăng cường đáng kể bởi C9.

Cùng với các thành phần tiêu tế bào, khi hệ thống K được kích hoạt, các peptide có hoạt tính sinh lý C3a và C5a, được gọi là anaphylatoxin, được hình thành; chúng gây ra sự giải phóng histamine bởi tế bào mast. co cơ trơn và tăng tính thấm thành mạch, đồng thời đóng vai trò là yếu tố hóa học cho các tế bào đa nhân. Sự di chuyển có hướng của các tế bào đa hình nhân tại vị trí kích hoạt K. cũng được gây ra bởi phức hợp ba phân tử C567 [Ward (P. Ward), 1975]. Một peptide có hoạt tính sinh học khác xuất hiện khi kích hoạt hệ thống K là C3b. Khi liên kết với màng tế bào, nó thu được trung tâm liên kết ổn định thứ hai so với các thụ thể nằm trên bề mặt của một số tế bào (đại thực bào, tiểu cầu, hồng cầu). Quá trình này, được gọi là sự kết dính miễn dịch, tăng cường khả năng thực bào của các tế bào được nạp K và các hạt tiểu thể [S. Ruddy, 1974].

K. cũng tham gia vào cơ chế kháng nhiễm trùng không đặc hiệu. Trong trường hợp này, hệ thống K. được kích hoạt mà không có sự tham gia của kháng thể bởi polysaccharides hoặc lipopolysaccharides là một phần của thành tế bào của vi khuẩn, nấm men, thực vật hoặc IgA tổng hợp. K. liên kết xảy ra dọc theo một con đường thay thế, bắt đầu từ C3, bỏ qua các giai đoạn kích hoạt của C1, C4 và C2. Người ta đã chứng minh rằng protein thích hợp trong huyết thanh, chất kích hoạt men chuyển đổi C3 và một số tiền chất của nó tham gia vào quá trình hình thành các men chuyển đổi C3 và C5 của con đường thay thế. Khi K được kích hoạt thông qua con đường thay thế, cũng như con đường cổ điển, phức hợp tiêu tế bào C5-9 được hình thành, cũng như các peptide có hoạt tính sinh lý C3a và C5a. Cơ chế này có lẽ là cơ sở cho việc loại bỏ virus không đặc hiệu và biến đổi hồng cầu khỏi cơ thể [L. Pillemer, 1954, 1955].

Tất cả các chức năng được chỉ định của các sản phẩm phản ứng của các thành phần K. đều nhằm mục đích tiêu diệt và loại bỏ nhanh chóng chất độc ra khỏi cơ thể. hoặc đại lý nước ngoài. Họ xác định tầm quan trọng của hệ thống K như một yếu tố bảo vệ cơ thể.

Ngoài chức năng bảo vệ, hệ thống K có thể góp phần gây tổn thương các mô của cơ thể trong một số bệnh có thành phần tự miễn dịch (viêm cầu thận, lupus ban đỏ hệ thống, viêm động mạch, viêm cơ tim, viêm nội tâm mạc). Trong trường hợp này, việc kích hoạt hệ thống K. được thực hiện bằng cả kháng thể chống lại mô và bằng các phức hợp miễn dịch hòa tan hoặc cố định trong mô. Các phức hợp C423 và C5-9 của thành phần K được tạo thành được cố định trên cả tế bào nhạy cảm và không nhạy cảm bằng kháng thể, gây ra sự phá hủy màng của chúng. Một vai trò quan trọng trong quá trình tự miễn dịch còn thuộc về các peptide C3a và C5a và phức hợp C567 [N.R. Cooper, 1974; L. G. Hunsicker, 1974; McCluskey (R. Mc Cluskey), 1975].

Hàm lượng của K. thường được đánh giá qua hoạt tính tán huyết của nó đối với hồng cầu của cừu bị nhạy cảm với hemolysin của thỏ. Hiệu giá của K. được biểu thị bằng đơn vị tan máu 100 hoặc 50% (CH100 hoặc CH50), tức là lượng K. tối thiểu, một vết cắt ở mức đã chọn Điều kiện tiêu chuẩn trải qua quá trình ly giải tương ứng 100 hoặc 50% hồng cầu nhạy cảm tối ưu. Hàm lượng của K. cũng có thể được ước tính bằng hoạt động tiêu tế bào của nó trong hệ thống tế bào lympho - huyết thanh chống tế bào lympho [Terasaki (R. I. Terasaki), 1964]. K., chẳng hạn, không có hoạt tính ly giải. K. của ngựa, bò đực, chuột, có thể được xác định trong phản ứng ngưng kết của hồng cầu nhạy cảm được nạp K. với protein huyết thanh bò - conglutinin (xem Sự kết hợp).

Các thành phần riêng lẻ của K. được chuẩn độ trong xét nghiệm tán huyết, sử dụng thuốc thử đặc biệt cho việc này, đó là các chế phẩm từ huyết thanh chuột lang tươi, chỉ không có thành phần đã chuẩn độ và chứa vượt quá các thành phần còn lại. Các chất trung gian tan máu thích hợp cũng có thể được sử dụng làm chất nền chuẩn độ. Việc sử dụng rộng rãi đã được nhận thấy bằng các phương pháp hóa miễn dịch, chuẩn độ bằng cách sử dụng kháng huyết thanh để tạo thành các thành phần tinh khiết của K.

Hàm lượng K trong huyết thanh động vật nhiều loại khác nhau, theo chuẩn độ tán huyết, rất khác nhau. Hiệu giá cao nhất của nó, đạt 200 CH50 trên 1 ml, được xác định ở chuột lang. 1 ml huyết thanh người chứa trung bình 70 CH50 và thỏ 20 CH50 [R. Audran, 1959, 1960]. Tuy nhiên, hiệu giá của K. trong xét nghiệm tán huyết không phải lúc nào cũng tương ứng với hàm lượng thực sự của nó. Vì vậy, K. của một số loài không ly giải hồng cầu nhạy cảm của cừu, mặc dù nó liên kết với chúng. Hoạt tính tán huyết K. các loại khác nhau không giống nhau khi được thử nghiệm trong các hệ thống tan máu khác nhau [Boyd (W. S. Boyd), 1969].

Biol, tính chất của các loại K. phần lớn được xác định bởi hàm lượng của các thành phần riêng lẻ trong đó. Sự khác biệt về loài đặc biệt rõ rệt ở hàm lượng C2 và C4. Các thành phần này hoàn toàn không có hoặc chứa hàm lượng rất thấp trong huyết thanh của ngựa, bò đực và chuột, không có hoạt tính ly giải. Các loại huyết thanh đều có đặc điểm là hàm lượng C1 cao. Hàm lượng các thành phần K. trong huyết thanh người được xác định bằng đơn vị trọng lượng.

Sự dao động riêng lẻ về mức độ và thành phần K. ở người khỏe mạnh từ 8-35 tuổi là không đáng kể và không phụ thuộc vào nhóm máu và yếu tố Rh. Thông thường, phụ nữ chứa ít K hơn nam giới 10% và ở trẻ sơ sinh và phụ nữ mang thai, hàm lượng K giảm trung bình 30% [J. Gumbreitier và cộng sự, 1960, 1961]. Có xu hướng tăng nồng độ K. ở độ tuổi từ 35 đến 60.

Hàm lượng K. trong huyết thanh người bệnh phụ thuộc vào tính chất của bệnh. Trong hầu hết các bệnh nhiễm trùng cấp tính có mủ, cũng như trong nhiễm khuẩn huyết do tụ cầu, sự gia tăng hiệu giá K được quan sát thấy trong giai đoạn đầu. Người ta tin rằng điều này có liên quan đến sự kích hoạt của các tế bào của hệ thống lưới nội mô, đặc biệt là các đại thực bào tổng hợp C2. , C4, C5. Trong giai đoạn đào thải kháng nguyên với sự tham gia của kháng thể, hiệu giá của K. giảm dần và đạt mức bình thường trong quá trình hồi phục. Trong một số bệnh ảnh hưởng đến tế bào nhu mô gan, ví dụ như xơ gan, viêm gan, hron, viêm túi mật, quá trình tổng hợp các chất ức chế C3-, C6-, C9- và C1 bị gián đoạn, dẫn đến giảm nồng độ mức độ tổng thể của K. Theo quy luật, mức độ K. giảm khi mắc các tình trạng dị ứng, bệnh tự miễn và các bệnh về phức hợp miễn dịch do sự gắn kết của K. lưu thông trong máu và liên quan đến các mô có phức hợp miễn dịch. Các trường hợp thiếu hụt các thành phần riêng lẻ của K., kèm theo các tình trạng bệnh lý khác nhau được mô tả.

Hệ thống K. hoạt động tích cực trong cơ thể và trong huyết thanh mới được phân lập. K. bị bất hoạt trong vòng 2-4 ngày khi huyết thanh được bảo quản trong tủ lạnh (t° 5°), và do đun nóng huyết thanh ở nhiệt độ t° 56° - trong 20 phút. Sự bất hoạt của K. dưới ảnh hưởng của các tác nhân vật lý khác nhau đã được mô tả. các yếu tố - ánh sáng mặt trời, tia cực tím, rung lắc, dưới tác dụng của hóa chất. tác nhân - dung dịch yếu của axit, kiềm, dung môi hữu cơ, enzyme phân giải protein (L. S. Reznikova, 1967). Hoạt động K thời gian dàiđược bảo quản trong huyết thanh đông khô, khi natri sunfat (5%) và axit boric (4%) được thêm vào huyết thanh tươi, trong huyết thanh được bảo quản ở nhiệt độ -40° trở xuống.

Khả năng đưa K. vào phức hợp miễn dịch được sử dụng để phát hiện kháng thể và kháng nguyên (xem Phản ứng kháng nguyên - kháng thể, Phản ứng cố định bổ thể). Tuy nhiên, cần lưu ý rằng nhiều kháng huyết thanh và một số kháng nguyên liên kết với K. một cách không đặc hiệu. Hiện tượng này, được gọi là tác dụng chống bổ sung, được thể hiện ở việc giảm hoạt tính tán huyết của K. Nó có thể là do sự kết hợp của các globulin tổng hợp, lipopolysaccharide hoặc enzyme phân giải protein trong các chế phẩm đã được chuẩn độ, cũng như sự nhiễm khuẩn của các chế phẩm này (Boyd, 1969). Khả năng kháng thể của một số cá thể trong cùng một loài tăng lên đối với sự cố định không đặc hiệu của K. được gọi là độ lệch và các kháng thể có đặc tính này được gọi là độ lệch.

Nghiên cứu quá trình kích hoạt K., làm rõ sinh học, tính chất của các sản phẩm kích hoạt của các thành phần K., mức độ K. trong điều kiện bình thường và trong các bệnh khác nhau giúp hiểu được chức năng bảo vệ và vai trò của nó trong mô hư hại. Đặc biệt, kiến ​​thức này cần thiết cho việc phát triển các phương pháp dựa trên cơ sở khoa học để phòng ngừa và điều trị các bệnh do kích hoạt hệ thống K.

Việc xác định hiệu giá K. trong các bệnh khác nhau theo thời gian đã ý nghĩa thực tiễn, vì là một chỉ số miễn dịch, một trạng thái của cơ thể, hiệu quả hoạt động. sự kiện và có giá trị tiên lượng.

Thư mục: Boyd W. Nguyên tắc cơ bản của miễn dịch học, trans. từ tiếng Anh, tr. 346, M., 1969; Viêm, miễn dịch và quá mẫn, ed. G. 3. Moveta, ngõ. từ tiếng Anh, tr. 422, M., 1975, thư mục; Kulberg A. Ya Globulin miễn dịch là chất điều chỉnh sinh học, tr. 106, M., 1975, thư mục; CabotE. iMeyer M, Hoá miễn dịch thực nghiệm, trans. từ tiếng Anh, tr. 140, M., 1968, thư mục; P e z n và đảo và L. S. Bổ sung và ý nghĩa của nó trong các phản ứng miễn dịch, M., 1967, bibliogr.; A u s t n K. F. a. ồ. Danh pháp phần bù, Bull. Tổ chức Wld Hlth, v. 39, tr. 935, 1968; Col ten H. R. Sinh tổng hợp bổ thể, Advanc. Miễn dịch., V. 22, tr. 67, 1976, thư mục; Miễn dịch học toàn diện, ed. của N. K. Day a. R. A. Tốt, v. 2, NY, 1977; Muller-Eberhard H. J. Bổ sung, Ann Rev. Hóa sinh., v. 44, tr. 697, 1975, thư mục; Yogt W. Kích hoạt, hoạt động và các sản phẩm có hoạt tính dược lý của chất bổ sung, Pharmacol. Rev., v. 26, tr. 125, 1974, thư mục.

I. A. Tarkhanova.